慢性压力是目前与我们生活不可分割的一部分，是由环境和/或社会心理因素引发的生理过程。压力影响记忆、认知和行为，以及全身内稳态，包括心血管、胃肠道和免疫系统。同时研究发现与慢性压力通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致糖皮质激素释放，这些激素与其受体结合，调节基因表达，并可能影响癌症细胞的增殖、迁移和定植能力。此外，慢性压力还可能通过改变宿主的免疫微环境，特别是通过影响中性粒细胞和T淋巴细胞之间的平衡，来促进癌症的转移。因此，理解慢性压力如何影响癌症转移的机制对于识别癌症复发风险的患者和开发预防转移的策略至关重要。
研究目的：探究慢性压力如何通过影响中性粒细胞来增加癌症转移。
确定慢性压力是否通过改变宿主的微环境来影响转移。
研究糖皮质激素在慢性压力诱导的转移中的作用。
研究方法：使用小鼠模型，包括基因工程的MMTV-PyMT乳腺癌小鼠和胰腺癌模型，暴露于慢性束缚压力或慢性不可预测的轻微压力（CUMS）。
通过慢性压力改变中性粒细胞的昼夜节律，诱导中性粒细胞外陷阱（NET）的形成。
使用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除中性粒细胞特异性的糖皮质激素受体，以研究其在压力诱导转移中的作用。
运用流式细胞术、免疫荧光染色、ELISA、RNA测序等技术来分析细胞和组织样本。
研究结果：一、慢性压力促进转移
研究亮点：研究者们采用了慢性不可预测的轻微压力（CUMS）模型来支持他们的结论，同时因发现皮质酮水平会显著升高，增加实验对比证明;压力确实能够促进肿瘤的转移，并且这种转移的增加与糖皮质激素受体（GR）的表达无关。
二、慢性压力诱发促癌转移的微环境
研究亮点：作者利用RNA-seq技术提示了慢性压力显著上调了与细胞外基质（ECM）组织重塑。进行了GO分析和组织学检查，证明ECM重塑的一个标志，同时发现中性粒细胞在协调压力诱导的转移中起着关键作用。
三、压力改变中性粒细胞昼夜衰老并通过GR信号诱导NET形成。
研究亮点：分析从受压力小鼠肺部分离出的中性粒细胞的基因表达谱。压力上调了一系列与昼夜节律调节和氧化压力反应相关的基因，导致了中性粒细胞表现出异常的昼夜活动模式，进而诱导了中性粒细胞细胞外陷阱（NET）的形成。
四、消化NETs可以预防慢性压力诱导的转移
表明NETs可能是预防癌症患者转移复发的潜在靶点。
研究结果表明，NETs可能是预防癌症患者转移复发的潜在靶点，并且具有“慢性压力暴露基”的乳腺癌患者的肿瘤与整体生存率下降有关。这些发现为癌症治疗提供了新的视角，强调了减少癌症患者压力的重要性，并为使用合成糖皮质激素治疗癌症患者时可能带来的风险提供了证据。
参考文献
[1] He XY, Gao Y, Ng D, Michalopoulou E, George S, Adrover JM, Sun L, Albrengues J, Daßler-Plenker J, Han X, Wan L, Wu XS, Shui LS, Huang YH, Liu B, Su C, Spector DL, Vakoc CR, Van Aelst L, Egeblad M. Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment. Cancer Cell. 2024 Mar 11;42(3):474-486.e12. doi: 10.1016/j.ccell.2024.01.013. Epub 2024 Feb 22. PMID: 38402610; PMCID: PMC11300849.
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文案 | 贾谷和
排版 | 姜笑南
审核 | 姜笑南
发布｜姜笑南
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