*仅供医学专业人士阅读参考

磷酸化α-突触核蛋白（P-SYN）沉积是帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）、多系统萎缩（MSA）和纯植物神经功能衰竭（PAF）的病理特征，因此，这几种神经退行性疾病也被称为突触核蛋白病。突触核蛋白病患者大多都会经历诊断的延迟或者误诊，这对于早期干预和改善预后非常不利。

在最近的《美国医学会杂志》上，哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心的研究团队发表最新研究结果[1]，在一项横断面研究中，通过皮肤活检检测皮肤P-SYN，PD、MSA、DLB和PAF患者的检出比例分别高达92.7%、98.2%、96.0%和100%，相比之下，无神经退行性疾病的对照组仅有3.3%的检出率。

这意味着，皮肤P-SYN或许可作为一种可靠的生物标志物，帮助医生进行早期诊断，并支持未来靶向α-Syn的研究药物的临床试验。

这是一项盲法多中心横断面研究，研究人员于2021年2月至2023年3月间招募了428例40-99岁的参与者，其中277例为突触核蛋白病患者，151例为无神经退行性疾病史的对照。

主要分析采用按方案（PP）分析方法，纳入了343例参与者，其中223例为突触核蛋白病患者（96例PD、50例DLB、55例MSA、22例PAF），120例为对照，其余85例参与者不符合专家评审小组评估的研究标准，被纳入了次要分析。

主要分析和次要分析的筛选过程

所有参与者接受了三次不同部位的3毫米皮肤穿刺活检，分别为颈部、膝盖和脚踝。研究人员对每个组织切片中的P-SYN进行了定量检测，不同的检测实验室以及检测流程参与者之间均严格执行盲法措施。

PP分析显示，突触核蛋白病组通过皮肤活检检测到P-SYN的比例为95.5%（213/223），其中PD亚组为92.7%（89/96），MSA亚组为98.2%（54/55），DLB亚组为96%（48/50），PAF亚组为100%（22/22），对照组检测到P-SYN的比例仅为3.3%（4/120）。

次要分析的85例参与者可分为两个亚组，第一个包含27例未分化突触核蛋白病患者，诊断特征重叠，不符合特定突触核蛋白病诊断标准，这个亚组中检测到P-SYN的比例为85.2%（23/27）。第二个包含58名诊断结果不确定的参与者，其中30例最初有突触核蛋白病诊断，28例为对照，检测到P-SYN的比例为55.2%（32/58）。

在诊断不足5年和至少5年的PD患者中，皮肤P-SYN的检出率没有显著差异（93.5% vs. 92.0%）。

每例参与者的总P-SYN与国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）总分、帕金森病Hoehn-Yahr分级量表评分、蒙特利尔认知评估量表评分和收缩压的直立性变化显著相关，除此之外，还与39项帕金森病问卷评分、欧洲生活质量EQ-5D评分、直立性低血压问卷评分和快速眼动睡眠障碍筛查问卷评分显著相关。

安全性方面，428例参与者共完成了1284次皮肤活检，其中2例（0.5%）出现需要进行绷带包扎的单一活检部位出血，但不需要额外的医疗护理，未出现感染或其它严重并发症。

综上，这项研究表明，突触核蛋白病患者接受皮肤活检的P-SYN的检出率很高，定量检测的总P-SYN水平与疾病严重程度显著相关，皮肤活检的安全性高，有潜力作为一种基于实验室的、准确的、可重复的诊断方法。

目前的临床诊断通常基于体征和症状，但以尸检结果为金标准进行比较时，可以观察到较高的误诊率，其余方法包括脊髓穿刺和核医学成像，也存在接受度低和成本高的不足。

在此前的研究中，研究人员已经证明了，该技术可以较为准确地区分PD和MSA[2]，研究人员预计，经过进一步的临床验证，这项技术将在疾病诊断和加速突触核蛋白病的药物开发方面发挥作用。

参考文献：

[1] Gibbons CH, Levine T, Adler C, et al. Skin Biopsy Detection of Phosphorylated α-Synuclein in Patients With Synucleinopathies. JAMA. Published online March 20, 2024. doi:10.1001/jama.2024.0792

[2] Gibbons C, Wang N, Rajan S, et al. Cutaneous α-synuclein signatures in patients with multiple system atrophy and Parkinson disease[J]. Neurology, 2023, 100(15): e1529-e1539.

本文作者丨应雨妍