对于罹患HER2阳性胃癌的患者来说，几乎无人不知曲妥珠单抗。作为长期占据HER2阳性胃癌一线标准治疗地位的‘霸主’，曲妥珠单抗联合化疗把胃癌一线治疗的中位总生存拉长至16个月，在过去十多年里几乎没有遇到真正的竞争对手。但这也意味着HER2阳性胃癌一线治疗的停滞不前，对于患者而言，治疗选择的有限性可能意味着潜在疗效提升的空间受限。
不过在近年来，新型药物的发展可能会打破靶向HER2药物在晚期胃癌一线治疗中纷纷折戟的尴尬局面。就在今年的ESMO会议上，两项研究给予了我们重大的希望。
Zanidatamab开启双枪模式，疗效数据惊艳！先来聊聊第一项研究，主角是HER2双抗Zanidatamab。它的独特之处在于能够靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位，这一特点使其在识别和攻击HER2阳性肿瘤时更加精准，减少了肿瘤细胞通过HER2途径逃逸的可能性。这种双重锁定的策略，让Zanidatamab成为对抗HER2阳性肿瘤的强大武器。
在II期研究中，Zanidatamab联合医生选择的化疗治疗HER2阳性晚期胃食管腺癌患者中位无进展生存期（PFS）为15.2个月，并且中位随访时间41.5个月，中位OS还未达到，意味着仍有超过50%的患者存活，根据KM曲线，30个月OS率高达59%。
并且无论是缓解深度还是缓解时间都令人印象深刻，客观缓解率（ORR）为84%，意味着超8成患者肿瘤显著缩小或完全消失。并且中位缓解持续时间（DoR）为18.7个月，即在获得缓解后能够维持这种良好状态的时间较长。
腹泻是最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAE），为35%，但在实施强制性止泻预防后接受治疗的患者中，3-4级腹泻的发生率<15%，证明该不良反应可管可控。
总体而言，Zanidatamab为HER2阳性胃食管腺癌患者带来了令人振奋的治疗选择，不仅在生存期和缓解效果上表现出色，而且其可控的副作用使其在临床应用中展现了广阔的前景。目前其III期研究正在进行中，期待进一步数据的释出。
DS-8201进军一线，多种治疗方案值得期待第二个要聊的药物则是，近几年来的抗肿瘤领域的当红花旦DS-8201，其在胃癌后线的治疗疗效其实已得到证实，并且由于疗效太好，FDA根据其三线研究的数据，获批DS-8201用于二线治疗，因为其带来的生存获益优于大多数二线治疗选择。
在本次ESMO会议上，我们看到了其初步探索胃食管腺癌一线治疗的结果。在1b/2期DESTINY-Gastric03研究的第二部分中，设立了多个队列：
可以看到，队列2的ORR最高，同样其PFS也为几个队列中最长，中位PFS为20个月，在该队列中，12%的患者报告了间质性肺病（ILD），不过，大多数事件均为1级或2级。
队列3则采用了全量的三联疗法，≥3级AE高达91%，9%患者报告了与治疗相关的死亡，存在巨大的安全性隐患。而队列5减量三联疗法则展示出了不错的安全性，并且无患者报告ILD，该队列的PFS和OS数据尚不成熟，因此目前尚未报告。
总之，这些创新疗法为整个胃癌治疗领域注入了新的活力。希望随着临床试验的推进，这些新药物能够在未来的治疗中发挥更大作用，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。
参考文献：
[1]. E. Elimova, et al. 2024 ESMO Abstract 1423P
[2]. Janjigian YY, et al.2024 ESMO Abstract 1401O
