研究发现，雌激素不仅会促进某些乳腺癌的生长，还会削弱针对肿瘤的免疫反应。研究人员证明，抗雌激素药物可以恢复和增强免疫疗法治疗侵袭性癌症的疗效。
这种激素可以减少一种有助于控制肿瘤的白细胞；限制激素可能是一种治疗方法。
杜克癌症研究所的一项新研究发现，雌激素会削弱免疫反应并降低免疫疗法的有效性，从而促进多种癌症类型的生长，包括没有雌激素受体的乳腺癌。研究发现，抗雌激素治疗可以抵消这些影响，从而提高癌症免疫疗法对各种癌症的有效性。
雌激素和癌症生长众所周知，雌激素能促进携带其受体的乳腺癌细胞的肿瘤生长，但杜克癌症研究所研究人员的一项新研究意外发现，雌激素在促进无受体的乳腺癌以及许多其他癌症的生长方面发挥着作用。
9 月 27 日发表在《科学进展》杂志上的一篇论文中，研究人员描述了雌激素如何不仅降低免疫系统攻击肿瘤的能力，而且还降低用于治疗多种癌症（尤其是三阴性乳腺癌）的免疫疗法的有效性。三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病，对雌激素、孕酮和 HER2 受体蛋白呈阴性
增强免疫疗法疗效通过回顾性分析患者数据和小鼠实验，研究人员发现抗雌激素药物可以逆转雌激素的作用，恢复免疫疗法的效力。
“随着免疫疗法的出现，三阴性乳腺癌的治疗得到了极大改善。”资深作者、杜克大学医学院医学、药理学和癌症生物学及细胞生物学系教授唐纳德麦克唐纳博士说。
“开发提高免疫疗法抗癌活性的方法是我们的研究主要目标，”麦克唐纳指出。“我们发现了一种简单的方法可以增强免疫疗法对这种乳腺癌的疗效，这种益处甚至在其他癌症中也能看到，包括黑色素瘤和结肠癌。”
针对癌症中的白细胞麦克唐纳及其同事，包括主要作者、麦克唐纳实验室的博士后研究员桑迪普·阿瑟姆 (Sandeep Artham)，重点研究了一种名为嗜酸性粒细胞的白细胞，这种细胞通常在过敏反应和炎症疾病期间被激活。
嗜酸性粒细胞最近被认定在肿瘤中具有重要意义，一种称为肿瘤相关组织嗜酸性粒细胞增多症（TATE）的现象与多种癌症患者的更好预后有关，包括结肠癌、食道癌、胃癌、口腔癌、黑色素瘤和肝癌。
激素对肿瘤生长的影响杜克大学的研究小组在研究中描述了雌激素如何减少小鼠体内的嗜酸性粒细胞和 TATE 数量。这种激素会促进雌激素受体阴性乳腺癌肿瘤和黑色素瘤肿瘤的生长，而这些肿瘤的生长并不依赖雌激素受体。
相反，抗雌激素疗法抑制雌激素受体信号传导并增强免疫疗法的功效，从而减缓肿瘤生长。
临床意义和未来方向麦克唐纳说：“这些发现强调了雌激素受体信号作为嗜酸性粒细胞生物学和 TATE 调节器的重要性，并强调了抗雌激素药物在近期临床应用方面的潜在优势，以增加多种肿瘤类型免疫疗法的益处。”
他强调，他们计划在三阴性乳腺癌患者中使用一种名为拉索昔芬的试验性抗雌激素药物进行临床试验。
参考：2024 年 9 月 27 日，科学进展。
除了 McDonnell 和 Artham，该研究的作者还包括 Patrick K. Juras、Aditi Goyal、Prabuddha Chakraborty、Jovita Byemerwa、Siyao Liu、Suzanne E. Wardell、Binita Chakraborty、Daniel Crowder、Felicia Lim、Corinne H. Strawser、Madeline Newlin、Alessandro Racioppi、Susan Dent、Babak Mirminachi、Jatin Roper Charles M Perou 和 Ching-Yi Chang。
该研究获得了国防部创新基金（W81XWH-18-1-0064）、国立卫生研究院（R01CA276089、RO1-CA148761）和国家癌症研究所乳腺 SPORE 项目（P50-CA058223）的资助。
来源：杜克大学医学中心
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