艾滋病患者接受抗逆转录病毒治疗可以让患者存活更长时间,不过,最近有研究显示,艾滋病病毒可以改变人的免疫系统,增加患者发生年龄相关病症的风险。
“现在我们知道的是,艾滋病其实是一种炎症。我们可以控制病毒,但是患者还是会发生免疫系统紊乱和调控异常,这些异常与老年疾病有关,比如心血管疾病、骨疾病、癌症和糖尿病,”拉什大学医学中心的免疫学和微生物学系主任Alan Landay说道。
现阶段抗逆转录病毒治疗(ART)已经相当成熟,在规范用药的情况下,可实现控制病载、提高CD4计数,甚至可以把感染者寿命延长至与常人相当,但是感染者也可能提前面临加速衰老的问题。
因此,一个欧洲研究就探讨了携带HIV的人群是否会比实际年龄“更老”的问题。
研究简介
研究纳入了艾滋病相关合并症队列(COBRA)中134名HIV阳性参与者,79名生活方式相似的45岁或以上的HIV阴性参与者,以及35名年龄相仿但没有HIV、肝炎、梅毒和其他传染病的献血者。
研究中的所有HIV感染者均在接受ART,并且病毒载量控制在检测不到(<50拷贝/ mL),中位CD4计数为618(IQR:472至806)cell/ mm³的水平。大约1/3既往有艾滋病史。
该研究根据MARK-AGE研究选取了他们认为最能揭示受试者衰老的10种生物标志物,运用线性回归研究“年龄进展(生理年龄减实足年龄)”与HIV状态/参数、生活方式、巨细胞病毒(CMV)、乙肝(HBV)和丙肝(HCV)之间的关系。
结果证实,HIV感染者生理年龄确实比一般人要大。
COBRA队列参与者的年龄增长
研究结果显示,HIV阳性参与者生理年龄比实际年龄大13.2 (95% CI 11.6–14.9)岁,相较于生活方式相似的HIV阴性参与者大5.5 (3.8–7.2)岁。
然而,年龄相仿且无相关合并症的献血者生理上比实际上年轻7.0 (4.1 到9.9) 岁。
(a)COBRA队列中HIV+参与者、HIV-参与者和献血者的年龄增长(生物学实际年龄)(P s来自线性回归);
(b)COBRA队列中HIV+参与者、HIV-参与者和献血者的年龄增长和实际年龄之间的相关性;年龄进展与实际年龄负相关(Pearson's r = -0.17,P = 0.08),年龄进展与HIV状态/组无显著相关性(P = 0.66)。
为什么HIV感染者会比实际“更老”?
虽然来自COBRA队列的参与者均表现出生理年龄的增长,但HIV阳性参与者的增长明显高于阴性参与者。这可能与合并感染以及曾经发生的免疫抑制和感染者服用ART药物相关。
01 年龄增长的相关因素
病毒感染如CMV和慢性HBV等疾病以及CD4 +和CD8 +T细胞计数及其比例似乎与年龄增长有关。在调整HIV感染状态的多变量分析中,慢性HBV、更高的抗CMV lgG以及CD8+ T细胞计数均与年龄增长相关。
合并感染其他疾病在感染者中很常见,感染后会对免疫系统造成损害。这些疾病可通过其慢性抗原刺激,诱导全身免疫激活,导致感染者免疫系统过早衰老。
02 与CD4最低值及药物相关
在CORBA研究队列中,HIV+参与者生理年龄增长与HIV诊断时间、ART持续时间及CD4+T细胞计数最低点低于200cell/ml呈正相关。当CD4+T细胞计数最低点低于200cell/ml时,感染者生理年龄会增加3.5(0.1-6.8)年。同时,每年使用沙奎那韦的人年龄会增加1.39(95%CI 0.71-2.07)年(P <0.001)。
研究表明,HIV感染者经历的免疫缺陷与生理年龄增长相关。当感染时间持续增长而得不到治疗时,会对衰老产生更大的影响。因此,感染HIV及罹患相关共感疾病后及早治疗,减少病毒对免疫系统的伤害,才能真正地延长寿命,过上健康的生活。
03 小科普:实际年龄和生理年龄
实际年龄(Chronological Age)指一个人从出生后就开始计算的年岁。
生理年龄(Biological Age)是指人生理学上的年龄特点,生理年龄不等于实际年龄,生理年龄的高低,主要取决于个人的发育水平,生活方式和健康状况。
近年来很多研究结果显示,人体在感染HIV后会加速衰老。与未感染者相比,HIV感染可能会使个人的预期寿命缩短大约5年。因此,HIV感染高危人群应规律筛查,采取规律的抗病毒治疗、积极干预等措施。
“近两年,国际权威期刊Cell子刊iScience和《柳叶刀-艾滋病》分别发表文章,称人体在感染HIV后会加速衰老。与未感染者相比,HIV感染可能会使个人的预期寿命缩短大约5年。”
西南医院感染病科朱研副教授表示,HIV感染者过早衰老的原因很复杂。根据最新研究发现,HIV对感染者的衰老具有“早期和实质性”的影响,在感染后最初几年甚至更早时间,病毒就已经在基因水平启动了加速衰老的过程。
朱研表示,延缓衰老首先就要做到早期诊断。
HIV感染高危人群应主动筛查,一旦确诊HIV感染,立即在国家艾滋病定点医疗机构就诊,启动抗病毒治疗。抗病毒药物可以最大限度的抑制病毒复制,使病毒载量降低至检测下限并减少病毒变异,重建免疫功能,降低异常的免疫激活,使患者获得正常的预期寿命,提高生活质量。
其次,在接受规范的抗病毒治疗期间,应遵医嘱定期复查,及时干预衰老相关合并症如骨质疏松症、肝病等。
再次,改变不良生活方式。HIV感染者中吸烟、酒精和药物滥用的比例较高。规律作息,坚持健康的饮食和运动,减少吸烟和酒精摄入,不但可以降低炎症水平,还能改善与免疫衰老有关的虚弱。
在一般人群中,运动和饮食的干预已经被证明能有效延缓衰老,因此也建议将其纳入HIV感染者的综合管理中。
专家指出,亚临床抑郁和焦虑在HIV感染者中很常见,心理压力会显著增加多种炎症因子的产生,对其心理状态进行干预和调节,加强社会支持和纽带可以改善HIV感染者的身体机能和心理健康,提高治疗依从性,降低炎症水平,延缓衰老。此外,改善肠道微生物组成、辅助抗炎药物(专科医生指导用药)的应用也可能是该类人群有效延缓衰老的方法。
针对HIV感染,防范于未然最为重要。如何预防HIV感染呢?朱研表示,目前虽无疫苗,但通过以下途径,能有效预防HIV感染:避免高危行为;及早发现感染者,及早抗病毒治疗;对于面临或已经发生HIV感染高风险行为时,均可通过服用特定的药物来降低HIV感染风险,即HIV暴露前/后预防。