转自：科创中国
本文以上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院4年内接受中医药治疗的便秘患者为研究对象，从16416例便秘患者的中医方药数据中挖掘医院治疗便秘的处方规律，并对核心处方从随机双盲安慰剂对照试验和网络药理学分析2方面进行验证。临床研究证明核心处方总有效率为77.78%，明显优于安慰剂组（33.33%）。网络药理学分析发现核心处方可能通过钙离子信号通路、MAPK信号通路、胆碱能突触和GABA能突触这4条主要通路发挥调控作用。结果表明，基于临床数据的知识发现技术能够挖掘出代表医院特征，与传统常用方剂不同的便秘治疗新处方（厚朴、莱菔子、肉苁蓉和大腹皮），为临床经验总结提供了一种研究模式的探索，为基于大数据的临床知识发现提供了一种路径。
真实世界研究（RWS）是以人为中心、以数据为导向、以问题为驱动，医疗实践与科学技术相交替，从临床中来到临床中去的临床科研一体化范式。目前中医真实世界研究中，临床数据广泛应用于证候变化规律和诊断模型预测、名老中医处方规律研究、药性机制研究等。
便秘是一种常见的功能性胃肠道疾病，世界范围内患病率大约占普通人群的20%。中医药治疗便秘具有良好优势，临床工作有大量诊疗数据可供分析。因此，本研究团队以上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院为研究对象，开展便秘处方规律的中医真实世界研究。
1治疗便秘处方规律的中医真实世界研究方法
本研究整理上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院4年治疗便秘的中医临床数据，利用数据挖掘的方法筛选出有别于传统治疗便秘的处方，并以此处方为干预方式进行了随机双盲安慰剂对照试验验证其临床疗效，运用网络药理学探索其作用机制，具体流程见图1。
1.1基于临床信息的数据挖掘
1.1.1数据准备
以上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院为研究对象，从医院信息系统（HIS）中提取2015年2月至2019年2月所有使用中药饮片处方治疗的中、西医第一诊断都是便秘的患者临床信息，包括性别、年龄和饮片处方等数据。
1.1.2数据挖掘方法
通过Excel软件构建数据库，对数据库中的饮片根据使用频数筛选出高频药物，以获取所研究医院医师治疗便秘的常用药味。接着对高频药物根据四气、五味、归经及功效进行描述性统计；采用SPSSModeler软件中的Apriori算法对高频药物进行关联规则分析，以挖掘出代表医院特征的核心处方。
1.2核心处方的筛选
本研究共收集16416例接受中药饮片治疗的便秘患者信息，涉及饮片731种。使用频数排名前5位的药物依次为甘草、火麻仁、白术、枳实、厚朴。频数≥4000次的药对中，排名最高的为甘草-白术。通过对30味高频药物进行关联规则分析，调整参数将最大前项数设置为3，最小置信度设置为85%，最小支持度设置为6%，共得到9项关联规则，置信度最高的组合为厚朴、莱菔子、肉苁蓉和大腹皮（88.28%）。本研究以此4味药作为便秘核心处方并开展后续研究。
1.3核心处方特点分析
从中医临床数据挖掘的结果分析可知，所研究医院的临床医师治疗便秘以行气导滞、通腑下气为主要治则。高频药物功效统计分析发现，补气药、理气药和清热药的使用频率最高，如白术、大腹皮和厚朴。通过关联规则分析，置信度最高的药物组合（厚朴、莱菔子、肉苁蓉和大腹皮）是体现医院用药特点的核心处方。该核心处方有别于传统常用方剂，方中重用厚朴，为君药；大腹皮为臣药；莱菔子行气消胀，协助君臣；肉苁蓉补益津液，共凑行气导滞之功。这也说明岳阳医院医师在治疗便秘时将经方与时方结合，遣方用药有所创新。
2核心处方的临床疗效验证及作用机制探索
2.1核心处方的临床疗效验证
本研究共入组58例受试者，随机分为试验组和安慰剂组。试验组予核心处方口服，安慰剂组予安慰剂（核心处方1/10剂量模拟）口服。治疗方式均为每日2次，连续服用14天。结果显示，试验组在治疗后第14天便秘相关症状总评分明显低于安慰剂组，试验组总有效率（77.78%）优于安慰剂组（33.33%），且差异具有统计学意义（P
