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越来越多的证据发现炎症在阿尔茨海默病（AD）和其他痴呆症的发病机制中发挥重要作用，此前的一些研究主要聚焦于生命晚期的炎症水平，但AD和痴呆症的病理发展往往横跨数十年，炎症的影响是否也是逐渐积累的呢？

此前探讨这一问题的研究多使用单一时间点的炎症的水平，因此不能够充分描述炎症的累积负担或炎症水平随时间的变化与AD和痴呆症相关认知功能下降等症状的关联。

为了阐明这一关联，加州大学旧金山分校的研究团队对年轻人冠状动脉风险发展队列（CARDIA）进行了分析，他们发现，与C反应蛋白（CRP）水平在18年内稳定较低相比，水平持续较高和中度/增加分别与中年时认知功能中处理速度较差的风险增加67%和104%有关，此外，水平持续较高还与执行功能较差的风险增加36%有关。

这表明，从成年早期开始，持续较高或中度/增加的炎症水平可能与中年之后的执行功能和处理速度受损有关。研究结果发表在《神经病学》杂志上[1]。

CARDIA是一项前瞻性队列研究，包含美国4个城市的5115名参与者，在1985-1986年入组时年龄在18-30岁之间，身体健康。系统性炎症标志物CRP在随访的第7、15、20和25年时采集，跨越的时间超过18年。

认知功能包含6个领域：语言记忆、处理速度、执行功能、语言和分类流畅性，以及整体认知，认知功能下降被定义为各个领域的z分数相比队列平均值少≥1标准差（SD）。

本研究纳入了2364名参与者，根据每个随访时间点上的CRP水平确定了3种炎症水平轨迹：持续较高、中度/增加和稳定较低，分别占39.0%、16.0%和45.0%。

持续较高（绿）、中度/增加（蓝）和稳定较低（红）三种炎症水平轨迹

在校正了年龄、种族、性别、受教育程度、吸烟、酒精摄入、运动和APOE ε4之后，与CRP稳定较低组相比，持续较高组和中度/增加组分别与认知功能中处理速度较差的风险增加67%和104%有关，水平持续较高还与执行功能较差的风险增加36%有关，语言记忆、流畅性和整体认知方面，关联不显著。

未校正（A）和校正（B）混杂因素后，炎症水平轨迹与各认知功能之间的关联

在敏感性分析中，研究人员进一步校正了BMI，研究结果并未发生显著改变。此外，炎症水平轨迹与认知功能的关联与种族和APOE ε4没有显著的相互作用。

综上所述，从成年早期开始，炎症水平持续升高和中度/增加与稳定较低相比，中年时期的认知功能较差的风险增加，在校正了多个混杂因素后，可能受影响的主要认知功能为处理速度和执行功能。

研究人员认为，炎症是高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病等多种脑血管疾病的风险因素，有可能通过血管途径影响认知功能。此外，慢性炎症可以导致神经元的神经退行性病变和死亡，损害神经发生，也有研究发现，CRP介导的血脑屏障通透性增加也可能是炎症与认知衰老之间关联的关键机制。具体的机制还需要在未来的研究加以验证。

参与了本研究的研究人员，加州大学旧金山分校的Kristine Yaffe教授表示，炎症在认知衰老中起着重要作用，存在直接和间接的影响，幸运的是，有一些方法可以减少炎症，例如增加运动、减少吸烟，她希望这些能够成为认知衰老的预防途径。Yaffe教授是最先提出“30%的痴呆症可以预防”这一研究结果的研究团队的一员，她们目前的研究重点之一就是个性化的健康和生活方式干预对预防高风险老年人记忆丧失的影响[2]。

参考文献：

[1] Bahorik A L, Hoang T D, Jacobs D R, et al. Association of Changes in C-Reactive Protein Level Trajectories Through Early Adulthood With Cognitive Function at Midlife: The CARDIA Study[J]. Neurology, 2024, 103(2): e209526.

[2] https://www.eurekalert.org/news-releases/1050223

本文作者丨应雨妍