良好的睡眠对每个人的健康都至关重要，对癌症患者更是如此。睡眠不好，昼夜节律紊乱不但会增加健康人的患癌风险，也预示着癌症患者不良的预后。

那癌症患者万一晚上没睡好怎么办？早起跑步或许能有帮助。

最近一项研究发现，睡眠不足会通过脂肪酸氧化的失调造成生物钟紊乱，增强癌细胞的干性，促进肿瘤的生长和转移。如果在黎明时间注射β-内啡肽则可以重置生物钟，逆转睡眠不足的促肿瘤作用[1]。而早起运动则可以产生内源性的β-内啡肽，可能能达到同样的效果。

睡眠不住导致生物钟紊乱和脂肪酸氧化增加，促进肿瘤生长

日出而作日落而息，每天的明暗交替的轮回不止影响着我们的日常活动，很多体内的生理和病理过程也会随着昼夜节律出现周期性的变化。

就拿癌症来说，夜里血液中的循环肿瘤细胞数量会变多，而部分化疗和免疫治疗在一天中较早的时间应用也会有更好的疗效。

但在现代生活中，睡眠不足乃至昼夜颠倒的情况也越来越多，这也是包括癌症在内很多疾病的一个重要危险因素。睡眠不足是怎么影响癌症等疾病发生发展的？有什么办法能消除睡眠不足的影响？

研究人员首先对睡眠不足的健康小鼠肺组织进行了RNA测序，发现了3284个基因在睡眠不足后失去了昼夜振荡的表达节律。这些基因中相当一部分都和脂质代谢有关，特别是脂肪酸氧化。

在人为诱发的小鼠肺癌模型中，睡眠不足被证实能够增强癌细胞的干性，加速肿瘤的生长。而对肿瘤组织的RNA测序也显示，肿瘤中脂肪酸氧化相关基因的表达明显增加。脂肪酸氧化的异常很可能就是睡眠不足促进癌症发展的原因。

进一步的研究发现，睡眠不足导致的生物钟紊乱打破了脂肪酸氧化的昼夜节律，让长链脂肪酰辅酶A合成酶（ACSL1）的表达增加，产生了更多的棕榈酰辅酶A，而后者正是促进肺癌干细胞样特征的关键分子。要想打破这一切，还得想办法恢复生物钟。

睡眠不足导致脂肪酸氧化增加，增强癌细胞干性，促进肿瘤生长

通常来说，睡眠不足首先影响的是一些激素的昼夜节律，进而对人体各处组织器官的基因表达产生广泛的影响。研究人员分析了14种睡眠相关的激素后发现，一种叫做β-内啡肽的激素能够显著下调ACSL1的表达。

β-内啡肽可以说是一种“明星激素”，它能减轻疼痛和不适，帮助人体对抗压力，增强愉悦感和幸福感。除了在深度睡眠时分泌增加外，运动也可以促进β-内啡肽的分泌。

更进一步的试验发现，给睡眠不足的肺癌小鼠在ZT8（相当于黎明）时注射β-内啡肽可以重置生物钟，显著逆转睡眠不足所导致的肿瘤生长加速，而ZT20（相当于傍晚）时注射β内啡肽或一天内均匀泵入β-内啡肽则只能部分逆转。

ZT8时注射β-内啡肽显著逆转睡眠不足导致的肿瘤生长加速，而ZT20时注射或持续泵入只能部分逆转

而在66位通过活动记录仪评估睡眠治疗和60位通过问卷评估睡眠治疗的人类患者中，研究人员也发现睡眠不足与较低的血清β-内啡肽水平和较为晚期、转移较多的癌症相关。

根据这些结果，研究人员认为对于睡眠不足的癌症患者，在每天早晨注射β-内啡肽的时间治疗可能会是一种有前途的治疗策略。而对癌症患者们来说，可能早起锻炼，通过运动增加β-内啡肽的分泌也能达到同样的效果。

所以开始每天晨跑吧！

参考文献：

[1]. Peng F, Lu J, Su K, et al. Oncogenic fatty acid oxidation senses circadian disruption in sleep-deficiency-enhanced tumorigenesis[J]. Cell Metabolism, 2024.