在评估子宫内膜容受性的时候，我们讲过很多指标，比如最常见的内膜厚度、内膜形态（三线征比较好）、内膜血流、内膜胞引突、内膜蠕动波等。
但是，我们知道无论是卵泡还是内膜亦或是整个生育过程其实都受激素调控，内膜容受性和激素有密切的关系。
但我们分析内膜容受性的时候，往往忽略了激素指标，比如前列腺素。
什么？女性也有前列腺素？前列腺素还和内膜容受性有关？前列腺素还影响抱娃？带着这一系列问题，让我们一起走进内膜容受性的关键内容——前列腺素。
01什么是前列腺素
1930年，科学家尤勒在人和其他动物的精液中发现一种可以使血压降低、平滑肌兴奋的活性物质，当时他认为这种物质是由前列腺分泌的，故命名为前列腺素。
但随着医学发展，发现精液中的这种活性物质并非前列腺分泌，而是由精囊腺分泌，并且全身其他组织细胞也可产生，它也不是男性专有，女性身体也可产生前列腺素。
按其结构，前列腺素包括A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型，对女性怀孕有影响的主要是前列腺素E2和前列腺素F2。
前列腺素对女性生殖的影响主要体现在以下几个方面：
①在下丘脑和垂体，前列腺素能诱发GnRH、LH释放；
②在卵巢，前列腺素可促使卵泡发育，促进卵巢分泌性激素，参与诱发排卵、黄体形成和溶解过程；
③子宫内膜也可以合成前列腺素，PGF2α可使子宫内膜螺旋小动脉收缩，加速月经来潮，PGF2α增高可能是导致痛经的原因；
④输卵管粘膜内含有前列腺素，可以影响输卵管活动来调节卵子运输。
我们可以看到卵巢、输卵管、子宫内膜、月经血中均含有前列腺素，其含量虽小，但效应很强，可以影响整个生殖系统。
02与胚胎植入相关的前列腺素
2010年，Durn等人试图了解妊娠和非妊娠女性子宫肌层的脂质组学特征，他们鉴定了19种前列腺素。
后来，人们把子宫内膜液作为鉴定前列腺素的研究材料，发现其中PGE2和PGF2a是与植入相关性最强的前列腺素，即前文说的前列腺素E2和F2。
所以，2020年有学者在全球顶刊《生育与不育》上发表文章，探寻不明原因不孕女性、反复植入失败女性和反复流产女性分别同健康孕育女性对照，探寻前列腺素的水平与不良妊娠的关系。
03这个试验的基本设计情况
这个试验主要在2014年到2015年间进行的，选择的是18例不明原因不孕症（UIF），16例复发性流产（RM），15例反复植入失败（RIF）的患者以及23例在妇产科检查期间生育能力良好的对照组的子宫内膜样品。
定期对患者进行经阴道超声检查，观察优势卵泡的发育情况。一旦超声证实优势卵泡排卵，安排患者取样。
根据血液中孕激素水平确定排卵后，在19-21天期间采集子宫内膜样本，这段时间反映了植入的窗口期。
获得样本后立即将获得的子宫内膜样本，快速冷冻并在液氮中转移至-80℃冰箱。
04这个试验的结果
通过对样本进行检验，发现18种前列腺素中有7种在子宫内膜样本中未检测到。对于检测到的11种前列腺素，可以观察到，检测到的前列腺素浓度变化很大。
反复流产患者子宫内膜中血栓素TXB2和13,14-二氢-15-酮PGF2a浓度与健康对照相比显著升高，分别为858.70 pg/mg、133、50 pg/mg和3907.30 pg/mg、17.80 pg/mg。
这个差距分别为6倍到将近200倍的差距。
反复种植失败患者与对照组差距最大的是子宫内膜中的TXB2含量，分别为843.10 pg/mg和133.50 pg/mg，差距也将近6倍。
对于反复流产和反复种植失败患者子宫内膜中血栓素TXB2含量858.70 pg/mg和843.10 pg/mg两者差距并没有统计学意义。
所以，我们要关注子宫内膜容受性，需要关注两个前列腺指标：血栓素TXB2和前列腺素PGF2a。
05如何降低血栓素TXB2
血栓素A2（TXA2）是通过血栓素合成酶从前列腺素PGH2合成的。在30秒内，TXA2被转化为其代谢物血栓素B2（TXB2）
1991年，Tulppala报道，有流产史的患者妊娠时的尿液中观察到血栓素占优势而前列腺素缺乏的现象；在未妊娠时尿液中的血栓素水平与育龄女性相似。
所以我们可以假设，当反复流产患者妊娠时，子宫内膜环境中观察到的血栓素优势开始反映在尿液中。
血栓素和前列腺素之间的平衡对组织灌注很重要。
在反复流产患者中，灌注缺陷可能会导致血管系统特别是胎盘血栓的形成。因此，在反复流产患者妊娠期间，建议服用阿司匹林，诱导血栓素向前列腺素的转变。
在反复植入失败患者中，Battaglia等人证明，体外受精治疗后妊娠的患者子宫内膜血栓素浓度较低。
这项研究和本次研究结果相同，因为这两项研究都发现反复植入失败患者的子宫内膜中血栓素水平较高。
所以，对于反复流产和反复植入失败，需要在胚胎着床期加入阿司匹林，诱导血栓素转变，从而促进胚胎着床。
也就是说，血栓素B2水平超过一个“阈值”对妊娠的植入和发展是有害的。
06如何降低前列腺素PGF2a
Ba-jekal和Li认为，PGF2a含量的增加会导致子宫收缩功能障碍，进而导致不孕，如精子迁移异常、受精卵运输缺陷和植入障碍。
据报道，肌壁间肌瘤据在瘤体和子宫内膜中有较高的PGF2a水平，即使它们不改变宫腔形态，也会导致妊娠率和植入率较低。
在具有流产史患者中进行了PGF2a研究，得出结论，PGF2a引起子宫收缩，导致子宫内容物排出。
另一项研究也证实了这些发现，与无阴道出血和正常妊娠的自然流产相比，有阴道出血的自然流产患者蜕膜中PGF2a水平更高。
Miura的假说进一步支持了这些发现，他认为通过血液运输，增加的PGF2a被运输到子宫内膜下肌层(交界区)和子宫内膜，而这两个区域负责启动子宫收缩和蠕动。
通过对猪胚胎的研究发现，源自胚胎的雌激素通过子宫脉管系统将PGF2a运输至子宫腔，PGF2a促进滋养细胞的增殖及其与细胞外基质蛋白的粘附。
也就是说，妊娠降低了子宫内膜中前列腺素F2a的水平，以至于前列腺素F2a不再产生不良影响。
如果妊娠不能引起这种转变，或者子宫内膜对其信号不敏感，“过多”的前列腺素PGF2a会引发“妊娠丢失”的级联反应。
所以，但如果在胚胎移植之前、期间或之后给予子宫松弛剂能改善试管结局。
他们认为子宫松弛药物可以通过抑制子宫收缩和增加子宫血流量来提高种植率和妊娠率。
研究发现使用一种名为吡罗昔康的前列腺素合成酶抑制剂会使种植率增加50%，临床妊娠率增加60%。
此外，间苯三酚也可以作用于子宫内膜，放松痉挛收缩的平滑肌，使其张力下降，从而促进胚胎着床。
当然，抑制子宫收缩并非仅有药物这一种方法，有人在探索传统医学的过程中，发现经皮穴位电刺激会促使机体产生抑制前列腺素分泌的环氧合酶2抑制剂。
它能改善子宫血流量及减少子宫收缩，从而增强子宫内膜容受性来改善试管婴儿的种植率。
总之，今天我们知道了前列腺素在子宫内膜容受性中的作用，发现了两种激素在反复流产和反复植入失败中的异常增高。
但是我们需要说明的是，这两种激素在妊娠的建立和发展中是必不可少的，然而，它们的水平应该在一定范围内，水平升高会引发连锁反应，从而导致不良的妊娠结局。
反复流产和反复种植失败相似的是TXB2都是升高的，所以对于这两类患者需要在胚胎着床期间适当服用阿司匹林，用来降低激素水平，促进胚胎着床，改善内膜容受性。
对于反复流产患者，除了服用阿司匹林之外，还要额外降低PGF2a水平，抑制子宫过度收缩，比如可以使用间苯三酚、吡罗昔康以及经皮穴位电刺激等，促进胚胎着床。
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参考文献
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