科学家发现 ACLY 会引发衰老细胞的炎症，阻断它可能有助于治疗与年龄相关的疾病。

ACLY 对于建立和维持促炎性 SASP 至关重要。ACLY-BRD4 轴增强与衰老相关的炎症反应。因此，抑制 ACLY-BRD4 轴有助于在衰老细胞中创造促炎性微环境。图片来源：熊本大学中尾三义、Kan Etoh

熊本大学的研究人员发现，ATP-柠檬酸裂解酶 (ACLY) 是导致衰老细胞产生慢性炎症的关键酶。阻断 ACLY 可减少炎症相关基因，为治疗衰老相关疾病和促进健康衰老提供了一种新策略。

熊本大学的研究团队在衰老和炎症研究方面取得了重大突破。随着日本人口以前所未有的速度老龄化，人们的关注点已转向延长健康寿命，而不仅仅是整体寿命。

该研究的重点是“细胞衰老”，即细胞停止分裂并进入与慢性炎症和衰老相关的状态的过程。这种细胞状态被称为衰老相关分泌表型 (SASP)，涉及分泌加速衰老和疾病（如痴呆、糖尿病和动脉粥样硬化）的炎症蛋白。

研究人员发现，ATP-柠檬酸裂解酶 (ACLY)（一种参与将柠檬酸转化为乙酰辅酶 A 的酶）在激活 SASP 中起着关键作用。这一发现是利用对人类成纤维细胞（一种遍布全身的细胞）的高级测序和生物信息学分析得出的。

研究证明，通过基因或抑制剂阻断 ACLY 活性可显著降低衰老细胞中炎症相关基因的表达。这表明 ACLY 是维持衰老组织中促炎环境的关键因素。

此外，研究还发现，ACLY 衍生的乙酰辅酶 A 可修饰组蛋白（DNA包裹的蛋白质），从而使染色质读取器 BRD4 能够激活炎症基因。通过靶向 ACLY-BRD4 通路，研究人员能够抑制老年小鼠的炎症反应，凸显了 ACLY 抑制剂在控制慢性炎症的同时保持健康衰老方面的潜力。

这一发现为开发专门针对衰老细胞有害方面而不去除它们的治疗方法开辟了新途径，为管理衰老和与年龄相关的疾病提供了一种有希望的策略。这项研究为控制细胞衰老的疗法提供了垫脚石，促进更长寿、更健康的生活。

日本学术振兴会、大学研究卓越计划联盟 (CURE)、村上农场株式会社、分子胚胎学和遗传学研究所高深度组学校际研究网络 (IMEG)、熊本大学资助了本研究。

参考文献：“柠檬酸代谢通过重塑促炎增强剂来控制衰老微环境”，作者：Kan Etoh、Hirotaka Araki、Tomoaki Koga、Yuko Hino、Kanji Kuribayashi、Shinjiro Hino 和 Mitsuyoshi Nakao，2024 年 7 月 22 日，Cell Reports。DOI：10.1016/j.celrep.2024.114496

来源： 熊本大学

免责声明：康嘉年華致力于健康常识分享，内容根据公开资料编辑，版权归原作者；如有侵权请在线留言删除。文章旨在介绍健康科学进展，不能作为治疗方案；如需精准健康指导，请至正规医院诊疗。