编者按
随着人口老龄化加剧，全球阿尔茨海默病（AD）及其他认知障碍疾病的患病率和死亡率均不断上升。AD及其他痴呆导致的女性发病率、患病率明显高于男性。识别和解决导致女性痴呆负担较高的因素至关重要。妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见的内分泌并发症，近年来其患病率在全球范围内逐步升高。GDM与不良母婴结局相关，近期一项发表在Diabetologia杂志的研究表明[1]，有GDM病史的女性比没有GDM病史的女性认知能力更差。
01女性痴呆患病率高于男性
随着全球预期寿命的增加，AD的发病率预计将增加，AD是痴呆症的最常见原因，痴呆症对女性的影响更大，女性痴呆的患病率约为男性的1.7倍，这一趋势可能会持续下去，因为患有痴呆的人数预计将从2019年的5700万增加到2050年的1.53 亿。对我国亦如此，《中国阿尔茨海默病报告2024》显示[2]，2021年，我国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数将近1700万，我国的阿尔茨海默病及其他痴呆患病率、死亡率略高于全球平均水平，且随着年龄增加不断上升，女性的患病率和死亡率约为男性的1.8倍。为了解决这一差异，识别和解决导致女性痴呆负担较高的因素至关重要。
AD患病率的性别差异，有许多潜在的生物学和社会原因。早期的观点是女性平均寿命比男性长，而年龄的增长是阿尔茨海默病的最大风险因素，然而一些研究表明，由于生理或遗传变异，或者是生活经历（如教育、职业或心脏病发病率等）的不同，女性患阿尔茨海默病的风险可能更大。最新研究表明由性激素的相互作用以及染色体的性别偏向基因表达引起的差异会导致许多生理功能出现性别差异，进而导致了AD患病的性别差异。不良妊娠结局，例如GDM，也可能是造成AD患病率性别差异的因素之一。然而，目前支持这一说法的证据仍然有限。
02与没有GDM病史的女性相比，有GDM病史的女性认知能力更差
GDM 在美国越来越常见，每年影响 2%~10%的妊娠女性，GDM可导致不良的母婴结局，如早产、剖宫产和巨大儿。研究还表明，GDM可能会影响女性怀孕期间的认知能力，并可能导致认知功能下降等长期并发症。患有GDM的女性患T2DM和心脑血管疾病的风险更高，这些疾病是认知障碍和痴呆的已知危险因素，这些疾病的发展，尤其是T2DM，它通过各种途径影响认知，例如高血糖相关的神经毒性、氧化应激和炎症 ，为 GDM与不良认知结果之间提供了潜在联系。尽管 GDM 的患病率越来越高，并且它与认知功能有潜在关联，但目前尚缺乏相关的研究，所以该研究的目的是确定GDM病史是否与女性中年认知功能相关。
研究者对“护士健康研究II（NHS II）”的前瞻性数据进行了二次分析。研究共纳入了15 906例至少生育一次且年龄在18岁及以上的已婚女性（她们在首次生育前未患有心血管疾病、癌症和糖尿病），主要暴露因素是GDM病史。此外，研究者还研究了GDM暴露与随后的T2DM（既无GDM也无T2DM，只有GDM，只有T2DM，或者GDM 随后发展为T2DM）之间的关系，并根据T2DM进行了中介分析。
在认知评估中，15906例受试者的平均年龄为62.0岁，其中4.7%（n=749）有GDM病史。在针对认知评估时的年龄、种族和族裔、教育程度、社会经济地位以及孕前特征等进行调整的模型中，有GDM病史的女性在注意力（β=-0.08；95%CI：-0.14~-0.01）和整体认知（β=-0.06；95%CI：-0.11~-0.01）方面的表现低于无GDM病史的女性。
患有GDM的女性认知表现较低这一情况，仅部分由T2DM的发展所解释，进展为T2DM并不能充分解释GDM与认知功能之间的关联，这表明GDM与认知功能之间可能存在直接的联系。对于这些发现有一些潜在的解释。产后，有GDM病史的女性心血管代谢风险因素水平较高，包括血压、血糖、血脂异常、胰岛素抵抗和C反应蛋白。这些因素都与较低的认知功能和更高的认知障碍和痴呆风险有关。有证据表明，一些心血管代谢风险因素可能在产后第一年内甚至孕前就已经出现在患有GDM的女性体内。这些数据均表明，患有GDM的女性可能长期暴露在与不良认知结果相关的风险因素组合中。
03结语
该研究表明，有GDM病史的女性比没有GDM的女性认知能力更差。该研究强调了预防GDM作为减少女性认知障碍发生率的一种潜在途径的重要性。此外，该研究还强调了在GDM后进行持续的产后随访的重要性，以便及时识别并对有较高风险发展为T2DM和具有认知障碍心血管代谢风险因素的女性进行干预。例如，在受影响的怀孕期间以及整个生育期内针对这些风险因素进行早期干预，可能会对认知结果产生影响。
参考文献：
1.Diana C. Soria-Contreras,et al.Diabetologia. 2024 Sep 6. doi: 10.1007/s00125-024-06270-w. Online ahead of print.
2.王刚, 齐金蕾, 刘馨雅, 等. 中国阿尔茨海默病报告2024[J]. 诊断学理论与实践, 2024, 23(03): 219-256.doi: 10.16150/j.1671-2870.2024.03.001
