编者按

减重手术可以缓解2型糖尿病（T2DM）并降低糖尿病微血管并发症的发生风险，但糖尿病的短期缓解与糖尿病眼部微血管并发症的长期风险是否相关尚不清楚。此外，糖尿病视网膜病变 (DR) 通常预示着糖尿病肾病进展更快，那么在肾小球滤过率 (eGFR) 迅速下降的T2DM患者中DR患病率如何？是否有种族差异？在第60届EASD年会上，两项重磅突破性研究对上述问题进行了回答，本刊特邀中山大学附属第三医院陈燕铭教授对该研究进行了介绍并予以点评。

瑞典肥胖患者糖尿病短期缓解与眼部微血管并发症长期发生风险相关：一项前瞻性队列研究

LBA 19 - Short-term diabetes remission and risk of ophthalmic microvascular complications in Swedish obese subjects: a prospective cohort study

背景和目的

虽然减重手术可以缓解T2DM并降低糖尿病微血管并发症的发生风险，但糖尿病的短期缓解与糖尿病眼部微血管并发症的长期风险之间的关联尚不清楚。该研究的目的是评估减重手术或非手术常规治疗2年后糖尿病患者的血糖情况是否与其30年眼部微血管并发症发生风险有关。

材料和方法

瑞典肥胖受试者（SOS） 研究于1987～2001年间招募肥胖患者（年龄37~60岁，男性体重指数[BMI]≥34 kg/m2，女性BMI ≥38 kg/m2）接受减重手术或常规治疗，随后进行长期随访追踪（中位随访期26年）。该研究追踪分析SOS研究中患有T2DM的患者的短期糖尿病缓解及长期眼部微血管并发症情况。在2年期的随访中T2DM缓解定义为血糖<6.1 mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1c）<6.5% (48 mmol/mol) 且未使用降糖药物。随访30年期间的眼部微血管并发症相关信息来自国家健康登记册。使用Kaplan-Meier曲线及Cox比例风险模型分析首次事件发生时间并进行组间比较。依据入组年份、性别、基线年龄、BMI以及吸烟与否校正风险比（HR校正）。

结果

共分析了697例T2DM患者，其中391例接受了减重手术治疗，306例接受非手术常规治疗（对照组）。在30年的随访中，接受减重手术的患者眼部微血管并发症发生率（111例；IR=15.3/1000 py，95%CI：12.7~18.4）低于对照组（149例；IR=33.6/1000 py，95% CI：28.7~39.5），手术的HR校正为0.45（95% CI：0.34~0.58），P<0.001。此外，获得短期（2年）T2DM缓解的患者眼部微血管并发症的发生率（54例；IR=9.1/1000 py，95% CI：7.0~11.9）低于未获得糖尿病缓解的患者（161 例；IR=36.9/1000 py，95% CI：31.6~43.0），缓解的 HR校正为 0.22（95% CI：0.16~0.30），P<0.001。

结论

该前瞻性队列研究发现减重手术与30年随访期间糖尿病患者的眼部微血管并发症风险显著降低（降低55%）相关。此外，实现糖尿病短期缓解可显著降低糖尿病眼部微血管并发症的发生风险（降低78%）。

点评

陈燕铭教授

SOS研究是一个大规模、多中心的长期前瞻性队列研究，纳入37~60岁的肥胖患者（男性BMI≥34 kg/m2，女性BMI≥38 kg/m2），并将其分为减重手术组和非手术常规治疗组，常规治疗即包括饮食、运动、口服药物等，随后进行长期的追踪随访。SOS研究旨在评估肥胖治疗的长期效果，特别是减重手术对体重及糖尿病、高血压、血脂异常、肿瘤等相关疾病的影响，以及减重手术与常规治疗手段在相关疾病中的治疗效果比较。SOS研究的前期研究结果已表明，减重手术可使肥胖患者获得更为显著的长期减重效果，同时可改善糖尿病并降低血管并发症（包括大血管和微血管）[1]。

此外，该研究也观察到减重手术可明显提高糖尿病的短期缓解（定义为：2年随访期，血糖<6.1 mmol/L或HbA1c<6.5%且未使用降糖药物）率，而糖尿病短期缓解可明显降低心血管疾病的发病率及死亡率，降幅达46%[2,3]。但是，眼部微血管并发症作为糖尿病最重要的微血管并发症之一，它的发生风险与减重手术以及糖尿病的短期缓解之间的关系尚不明确。因此，该研究通过进一步分析SOS研究队列中减重手术或获得糖尿病缓解与糖尿病眼部微血管并发症发生风险之间的相关性。结果表明，在30年的随访中，接受减重手术的患者眼部微血管并发症发生率比常规治疗组降低了55%。

此外，获得糖尿病短期缓解的患者眼部微血管并发症的发生率比未缓解者降低78%。这一结果也表明了，虽然减重手术可能降低糖尿病眼部微血管并发症发生风险，但无论手术与否，糖尿病短期缓解可以更为显著地带来眼部微血管并发症发生风险的获益。这一研究为临床实践提供了宝贵且坚实的证据，提示了减重可以给肥胖的T2DM患者带来更多的获益，具有重要的参考价值。但是，研究中没有分析在获得糖尿病缓解的患者中减重手术和常规治疗手段对眼部微血管并发症发生风险的影响是否存在差异，仍有待深入的研究分析，为临床治疗策略的制定提供更为细化的证据支持。

肾脏病变快速进展的T2DM患者中视网膜病变患病率及种族分布分析

SO 913 -Prevalence of diabetic retinopathy in people with type 2 diabetes and fast progression of kidney function

背景和目的

DR通常与糖尿病肾病有关，可能预示着肾脏疾病进展更快。不同种族在糖尿病相关的眼部和肾脏并发症的患病风险上存在差异。然而，关于种族与糖尿病眼部和肾脏并发症之间关系的纵向数据有限。本研究旨在探究eGFR迅速下降的T2DM患者中不同种族DR的患病率情况。

材料和方法

使用基于群体的轨迹模型 (GBTMs) 追踪分析了14 572例（49.5%为男性）就诊于两所大型城市大学医院常规门诊的T2DM患者eGFR进展情况，这些患者基线eGFR >45 ml/min/1.73m2。该队列包括五个种族：45%为白人，37.8%为黑人，9.1%为亚裔，2.7%为混合族裔和5.2%为其他族裔人群。入组者的种族信息由患者自行填写，临床和生化数据来源于2004至2018年间的电子健康记录。采用无瞳孔扩张的数字相机进行眼底照相，结合标准化视网膜病变和黄斑病变分级评估DR。DR的严重程度分为：无DR（R0M0）、轻度DR（R1M0）和视力威胁性DR（≥R2M1）。然后分析eGFR下降最快的轨迹群体中的种族分布及DR基线患病情况。

结果

整个研究队列中共有2531例患者（62.5%为男性）被认定为eGFR下降最快的个体（年均eGFR下降幅度 1.92[标准误：0.03]至2.78[标准误：0.11]ml/min/年）。其中，50.5%为白人（平均年龄66.4±10岁，33.9%女性），32.4%为黑人（平均年龄63.1±11.4岁，43.8%女性），9.4%为亚裔（平均年龄64.3±10岁，35.2%为女性）。无DR在白人中占比最高，达55.5%，其后依次为黑人45.7%，混合族裔43.6%，亚裔40.6%和其他族裔37.4%。R1M0患病率在亚裔中最高，为35.2%；R1M1患病率在其他族裔和黑人中最高，分别为14.8% 和14.5%。视力威胁的DR（≥R2M1）患病率在混合族裔中最高，为11.5%，其后依次为亚裔10.8%、其他族裔10.4%、黑人9.14%、白人5.4%。

结论

研究发现肾脏病变快速进展的人群中，不同阶段DR的患病率各不相同。但值得注意的是，30%~55%的肾病快速进展患者在基线时并未合并DR。超过10%的亚裔和具有混合种族背景的肾病快速进展患者在基线时合并有严重的DR（≥R2M1）。

点评

陈燕铭教授

这项研究对肾脏病变快速进展的T2DM患者中DR的患病情况及种族分布情况进行了系统分析。研究基于14 572例T2DM患者，追踪长达14年肾功能变化情况，从中筛选出eGFR快速下降的队列（共2531例患者），涵盖了白人、黑人、亚裔、混合族裔及其他族裔共5个种族，极大地保障了数据的可靠性。此外，研究通过统一标准化的DR评估手段，保障了结果的一致性和可比性。研究发现在eGFR快速下降的患者中，不同种族DR的患病率存在差异，其中无DR在白种人中比例较高（达55.5%），黑种人、亚裔和混合族裔的无DR者占比也都达到40%以上；而轻度DR的患病率在亚裔中较高；威胁视力的DR患病率则在混合族裔中最高。

以上结果充分体现了不同种族DR患病率的差异，提示种族背景可能影响糖尿病微血管并发症的发病风险。此外，尽管已有研究表明DR与糖尿病肾病发病风险及疾病进展相关，但该研究发现有相当一部分肾功能急速下降的T2DM患者在基线时并未合并DR，因此在将DR作为糖尿病肾病评估指标时也应慎重，尤其更应强调综合评估糖尿病及其并发症的必要性。但是，该研究仅在2个中心开展，仍需扩大覆盖区域以进一步验证上述结果并深入系统地分析肾功能进展与DR发生发展之间的关联性及不同种族在这方面的差异性，这将有助于为糖尿病患者制定更为个体化和有效的预防治疗策略。

专家简介

陈燕铭 教授

教授/主任医师，博士生导师

中山大学附属第三医院副院长/中山大学附属第八医院院长

中山大学糖尿病研究所所长/内分泌学科带头人/减重中心主任

广东省糖尿病防治重点实验室主任

学术任职

中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员

中华医学会糖尿病学分会肥胖学组委员

广东省医学会内分泌分会副主委、青委会主委

广东省行业协会副会长、内分泌科管理分会主任委员

广东省中西医结合学会慢病防治委员会主任委员

广东省女医师协会副会长、糖尿病专家委员会主委

研究领域

糖尿病及其血管并发症、肥胖症的临床与基础研究、干细胞治疗糖尿病；主持国家科技部重点研发、国自然等课题；主编《高血压与糖尿病》等专著

参考文献：

[1] Carlsson LMS, Sjöholm K, Karlsson C, et al. Long-term incidence of microvascular disease after bariatric surgery or usual care in patients with obesity, stratified by baseline glycaemic status: a post-hoc analysis of participants from the Swedish Obese Subjects study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(4):271-279.

[2] Sjöström L, Peltonen M, Jacobson P, et al. Association of bariatric surgery with long-term remission of type 2 diabetes and with microvascular and macrovascular complications. JAMA. 2014;311(22):2297-2304.

[3] Carlsson LMS, Carlsson B, Jacobson P, et al. Mortality in relation to diabetes remission in Swedish Obese Subjects -a prospective cohort study. Int J Surg. Published online June 19, 2024.