高句丽政权自建立起，同中原王朝历代统治集团有友好的一面，也有敌对的一面。控制与反控制的矛盾乃至斗争，时而潜伏，时而爆发，世代相继，未曾停息。

唐朝初年，李渊在同群臣共商对待高句丽的大计时说："高句丽本(汉）四郡地耳。"这是唐朝对待高句丽的一个基本原则。而此时的高句丽，权臣专政，内讧迭起，政多失误，正一步步向其政权的尽头走去。

公元618年秋，高句丽婴阳王辞世，荣留王即位。为了缓和与中原王朝的矛盾，荣留王派使臣入唐朝贡，且按唐皇旨意，将历次战争中流落在高句丽的隋朝军士送还中原。此举，赢得了唐王朝的称道。于是，高句丽与唐王朝维持了友善的关系。公元626年，李世民即位。在唐政权稳定和内部安定的情况下，唐太宗李世民一反唐高祖保守的民族政策，对周边地方民族政权展开军事行动，以固边安民。公元630年，唐军大破东突厥，威震四夷。高句丽万分惊恐，遂遣使入唐示好，以表忠心。而中央朝廷对高句丽政权仍不放心，高句丽对唐太宗也也存戒备。在这种貌合神离的局面之下，高句丽开始兴师备战，加强防御。从此，高句丽与唐王朝的关系进入了箭在弦上的紧张状态。

公元640年（贞观十四年），唐军打败高昌后，西北地区基本稳定了下来。唐太宗便把注意力投向东北地区。公元642年（贞观十六年），高句丽西部大人盖苏文发动政变，领兵入宫杀荣留王及百余名大臣，挟持高建武的侄子高宝藏即位，称宝藏王，盖苏文成为高句丽的宰相。盖苏文掌控高句丽内外大权，独专国政，恣意横行。盖苏文的所作所为令唐太宗十分愤怒，他采取欲擒故纵的策略，封高藏为辽东郡公和高句丽王。盖苏文果然上当了，他更加张狂，为所欲为。公元643年 (贞观十七年）秋，盖苏文发兵进攻与唐朝关系密切的新罗，企图割断新罗与唐朝的联系。唐太宗遣使前往高句丽，诏谕盖苏文停止进攻新罗。但盖苏文置若罔闻，拒绝唐朝规劝，继续我行我素。唐太宗勃然大怒，决计发兵讨伐高句丽，以收复辽东失地。

公元645年（贞观十九年）2月，唐太宗李世民以盖苏文弑君虐民、违抗诏命而大动干戈，统率10万大军御驾亲征。唐军兵分两路，一路由辽东道行军大总管、大将军李勣率兵6万从辽东进攻高句丽；另一路由刑部尚书、平壤道行军大总管张亮率4万水军、战舰500艘从水路进攻高句丽。李世民亲率后备部队坐镇幽州指挥。水、陆两路大军对高句丽形成夹击之势。5月，唐军渡过辽水，挥师至江东城下。7月，唐军先后攻克玄菟、盖牟、辽东、白岩、卑沙等十座城池，并设辽、盖、岩三州，以安抚民众。此役，共斩杀高句丽将士4万余人，并将7万多高句丽人迁入内地。从而，严重损伤了高句丽的国力和军力，动摇其统治根基。

公元647和648年（贞观二十一、二十二年），唐太宗两次遣师东征。他针对高句丽依山筑城、易守难攻、大兵团作战难以奏效的情况，以小股部队出击消耗高句丽军队的实力，其打法相当于今天的游击战和消耗战。此时的高句丽表面上常遣使入唐朝贡，但暗地里却不断激化与唐王朝的矛盾。公元654年（永徽五年），高句丽派兵攻打契丹，而契丹已归属唐朝，这显然是向唐王朝挑战。次年，高句丽又联合百济、靺鞨夺取新罗33座城池。唐高宗遂派兵征战高句丽，使高句丽兵力遭受重创。公元660年（显庆五年），唐高宗派大将苏定方率领10万水军执行"欲灭高句丽，先诛百济"的战略方针，一举消灭百济，设立州县，驻扎军队。这样，既使高句丽失去了外援，又对高句丽形成夹击之势，唐王朝在战略上占据绝对优势。

公元666年（乾封元年），高句丽宰相盖苏文病死，其子泉男生执掌大权。由于泉男生兄弟不和，发生权力之争。在泉男生出巡之际，其弟男建、男产发动政变，篡夺了朝政大权。泉男生被迫逃往唐朝示降。唐高宗趁高句丽统治集团内乱之机，命令大将军契苾何力率兵援助泉男生，泉男生将勿哥、南苏、苍岩等城拱手让于唐。唐高宗诏拜泉男生为辽东大都督兼平壤道安抚大使，封为玄菟郡王，助唐兵讨伐高句丽。

公元668年（总章元年）9月，辽东道行台总管兼安抚大使李勣指挥唐军发起总攻，一举攻克大行城（今朝鲜咸兴府西南）。各路兵马与李勣会师，向鸭绿江高句丽营寨发动猛攻。高句丽江防军拼死抵抗，唐军奋勇作战，大破高句丽防线，乘胜追击200多里，攻陷辱夷城，其他各城守将纷纷弃城而逃，或献城投降。

契苾何为率部首先攻至平壤城，李勣率军随后兵临城下，将平壤城团团围住。高句丽末代王高宝藏派泉男产率政府98名官员手举白旗向李勣投降。但泉男建负隅反抗，把部队交给佛教和尚信诚指挥。信诚见大势已去，便暗中派人晋见李勣，表示愿当内应。几天后，信诚打开城口迎接唐军。李勣进城后活捉泉男建，一举攻陷高句丽王都平壤城，宝藏王投降。经过20多年的连绵征战，唐王朝终于消灭了高句丽国，实现了收复辽东的夙愿。唐朝将高句丽故地划为九督府、四十二州、一百县，任命征讨高句丽有功者为都督、刺史、县令，任命大将军薛仁贵为安东都护，统兵两万镇守安东。至此，高句丽国亡政息。