一种针对小肠中 SOAT2 的新型纳米粒子系统已显示出减少脂肪吸收和预防肥胖的潜力，而且不会影响肝脏。
研究人员通过针对小肠的脂肪吸收，开发出了一种解决肥胖问题的突破性方法。
研究人员推出了一种创新方法，通过关注小肠中的脂肪吸收来对抗肥胖。这种先进的纳米颗粒系统旨在将治疗分子直接输送到消化道，在预防饮食引起的肥胖方面表现出了巨大的潜力。
该研究在2024年第30届欧洲消化疾病周(UEG)上发表，重点研究了一种名为固醇 O-酰基转移酶 2 (SOAT2) 的酶，该酶在小肠的脂肪吸收中起着关键作用。[1,2]通过抑制小肠中的这种酶，该研究提供了一种有希望的治疗方法来减少脂肪吸收并可能预防肥胖。
尽管对脂肪代谢进行了广泛的研究，但迄今为止，肠道脂肪酸吸收的有效抑制剂仍然难以找到。首席研究员邵文涛博士解释说：“多年来，研究人员一直在研究脂肪代谢，但找到阻止脂肪吸收的有效方法一直很困难。虽然大多数策略都侧重于减少饮食中的脂肪摄入量，但我们的方法直接针对身体的脂肪吸收过程。”
基于纳米颗粒的输送系统研究团队开发了一种创新的纳米粒子输送系统——一种由聚合物核心制成的微型胶囊，外面包裹着一层保护壳。该系统旨在有效地将小干扰 RNA (siRNA) 运送到小肠，在那里它们可以降低 SOAT2 的表达，抑制脂肪的吸收。在小鼠模型中，接受纳米粒子疗法治疗的动物吸收的脂肪更少，避免了肥胖，即使是高脂肪饮食。
“这种口服疗法具有多种优势，”邵博士指出：“它无创、毒性低，而且与目前的肥胖症治疗方法相比，它更有可能提高患者的依从性，而目前的肥胖症治疗方法通常具有侵入性或难以维持。这使它成为一种有前途的替代疗法。”
SOAT2 抑制机制该研究还揭示了 SOAT2 调节脂肪吸收的潜在机制。抑制小肠中的 SOAT2 会触发负责运输脂肪的蛋白质 CD36 的降解。该过程涉及细胞应激和 E3 连接酶 RNF5 的募集，后者是一种增强 CD36 降解的酶。
先前的研究表明，阻断肝脏 SOAT2 会导致肝脏脂肪堆积，[3,4]而这种针对肠道的治疗方法可以避免这种风险，为肥胖症提供更安全、更有针对性的治疗。
研究主管赵燕江教授授解释说：“这种疗法最令人兴奋的方面之一是它能够针对肠道中的脂肪吸收而不影响肝脏。这一点很重要，因为之前的研究表明，阻断肝脏中的 SOAT2 会导致脂肪在肝脏中堆积——我们的治疗通过仅关注肠道 SOAT2 来避免这种风险。”
展望未来，研究小组计划在更大的动物模型上测试纳米颗粒系统，以确认其在人类身上潜在使用的有效性和安全性。
江教授总结道：“我们相信这种纳米颗粒系统代表了肥胖管理领域的一次突破，为解决脂肪代谢和饮食相关体重增加问题提供了一种新的解决方案，有可能开创更有效治疗的新时代。”
[1] Y.、川崎 T.、池本 K.、小畑 K.、大野 N.、佐治木 N.、山田 T.、山崎 M. 和信原 Y. (1998)。膳食脂肪酸影响的研究。日本药理学杂志， 78，355-364。
[2]Marzetta, CA, Savoy, YE, Freeman, AM, Long, CA, Pettini, JL, Hagar, RE, Inskeep, PB, Davis, K., Stucchi, AF, & Nicolosi, RJ (1994)。胆固醇酯化过程中的甾醇 O-酰基转移酶活性。《脂质研究杂志》， 35，1829-1838。
[3]Alger, HM, Brown, JM, Sawyer, JK, Kelley, KL, Shah, R., Wilson, MD, Willingham, MC, & Rudel, LL (2010). SOAT2 在肝脏胆固醇酯化中的作用。《生物化学杂志》，285 (19), 14267-14277。
[4]Brown, JM, Bell, TA III, Alger, HM, Sawyer, JK, Smith, TL, Kelley, K., Shah, R., Wilson, MD, Davis, MA, Lee, RG, Graham, MJ, Crooke, RM, & Rudel, LL (2008). SOAT2 抑制肝脏胆固醇代谢。《生物化学杂志》，283 (15)，10522-10532。
参考文献：“siRNA/CS-PLGA 纳米粒子系统靶向敲低肠道 SOAT2 减少肠道脂质摄取并减轻肥胖”，作者：Jingjia Liang、Wentao Shao、Pu Ni、Qian Liu、Weirui Kong、Weiyi Shen、Qihan Wang、Anhua Huang、Guuixin Zhu，杨玉龙、辛洪亮、姜兆彦和顾爱华，2024 年 9 月 19 日，《Advanced Science》。DOI：10.1002/advs.202403442
会议：2024年第30届欧洲消化疾病周(UEG)
来源：欧洲胃肠病学会联合会
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