抗 NMDAR 脑炎研究揭示了个性化医疗在治疗这种与精神分裂症症状相似的自身免疫性疾病方面的关键作用。

研究揭示了抗体如何影响抗 NMDAR 脑炎患者的大脑受体，这种疾病常常被误诊为精神分裂症。

苏珊娜·卡哈兰在其回忆录《大脑着火》中生动地描述了这种疾病，这种疾病会导致与精神疾病类似的严重神经症状。这项研究强调了个性化医疗和改进诊断技术对准确治疗和诊断这种罕见疾病的重要性。

想象一下，在医院醒来，对过去一个月的事情毫无记忆。医生告诉你，你经历了一系列暴力爆发和偏执妄想。你甚至开始相信自己患有躁郁症。然后，经过一项特定的测试，神经科医生给出了一个令人惊讶的诊断：一种罕见的自身免疫性疾病，称为抗 NMDAR 脑炎。这就是《纽约邮报》记者苏珊娜·卡哈兰的现实，她后来根据自己的经历写了畅销回忆录《大脑着火：我的疯狂之月》。

冷泉港实验室教授 Hiro Furukawa 表示，抗 NMDAR 脑炎可导致幻觉、记忆丧失和精神病。该病主要影响 25 至 35 岁之间的女性，而精神分裂症通常也出现在这个年龄段。然而，抗 NMDAR 脑炎涉及一种不同的机制。

冷泉港实验室的 Furukawa 实验室正在与耶拿大学的 Christian Geis 教授团队和德国的 SYNABS 研究单位合作，研究一种名为抗 NMDAR 脑炎的自身免疫性疾病。在这里，我们看到人类抗 NMDAR 脑炎患者的抗体（紫色）与小鼠大脑中的 NMDAR（绿色）结合。标记为红色的区域表示抗体结合水平高。此外，可以使用 Furukawa 与马克斯普朗克佛罗里达神经科学研究所的同事合作建立的新系统来评估这些抗体对记忆的影响。图片来源：Furukawa 实验室/冷泉港实验室

古川是NMDAR方面的专家，他解释说，这些大脑受体对于认知和记忆至关重要。在抗 NMDAR 脑炎病例中，抗体会攻击这些受体，阻止它们正常运作。这会引发自身免疫反应，导致大脑发炎——因此有“脑炎”一词。

虽然有些治疗方法可用，但其有效性取决于症状的严重程度。Furukawa 实验室的新研究可能解释了其中的原因。在最近的一项研究中，Furukawa 及其同事绘制了三名患者的抗体如何与 NMDAR 结合。他们发现这三种抗体与 NMDAR 结合的方式各不相同。这一发现标志着更全面地了解抗 NMDAR 脑炎（一种于 2008 年首次诊断出的疾病）的重要一步。此外，它表明个性化医疗对于治疗这种疾病可能至关重要。

上行：患者 IgG 抗体与 NMDAR 结合的原始和 2-D 低温电子显微镜图像。下行：结合模式的 3-D 图形表示。图片来源：Furukawa 实验室/冷泉港实验室

Furukawa 解释道：“不同的结合模式体现在 NMDAR 的不同功能调节水平上。这会影响神经元活动。因此，不同的结合位点可能与患者症状的变化相对应。” 揭示这些相关性可以带来更精确的治疗策略。例如，想象一下科学家确定了脑炎患者中常见的几个结合位点。药理学家可以设计新药来针对这些位点，但这还不是全部。

Furukawa 说，个性化医疗还可能意味着更准确的诊断。“这仍然是一种罕见疾病，但可能会被误诊或漏诊。因此，我们需要传播意识。例如一些精神分裂症患者是否患有这种疾病？这可能是由抗体引起的吗？”

目前，据说每 150 万人中就有 1 人患有抗 NMDAR 脑炎。然而，随着时间的推移，我们可能会发现这种疾病比以前认为的更常见。这是一个可怕的想法。然而，它可以解释为什么现有的精神科药物对一些被诊断患有躁郁症和其他精神健康疾病的人不起作用——这对患者以及照顾他们的家人和治疗师来说是一个巨大的启示。

参考文献：

“抗 NMDAR 自身免疫性脑炎的结构和功能机制”，作者：Kevin Michalski、Taha Abdulla、Sam Kleeman、Lars Schmidl、Ricardo Gómez、Noriko Simorowski、Francesca Vallese、Harald Prüss、Manfred Heckmann、Christian Geis 和 Hiro Furukawa，2024 年 9 月 3 日，自然结构与分子生物学。DOI：10.1038/s41594-024-01386-4

“行为时间尺度可塑性中的树突状、延迟、随机 CaMKII 激活”作者：Anant Jain、Yoshihisa Nakahata、Tristano Pancani、Tetsuya Watabe、Polina Rusina、Kelly South、Kengo Adachi、Long Yan、Noriko Simorowski、Hiro Furukawa 和 Ryohei Yasuda，10 月 9 日2024年， 自然。DOI：10.1038/s41586-024-08021-8

来源： 冷泉港实验室

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