前列腺癌是我国男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤，且初诊即转移的患者比例较高1，整体诊疗负担重。新型雄激素受体（AR）抑制剂改善了前列腺癌患者的生存，已成为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的标准治疗方案2。瑞维鲁胺是首个中国自主研发的新型AR抑制剂，在mHSPC领域展示出超越传统一代AR抑制剂的卓越疗效和相当的安全性，研究结果受到国内外泌尿领域学者的广泛关注3。

今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，CHART研究再度闪亮登台，其事后分析4支持了在接受瑞维鲁胺+雄激素剥夺疗法（ADT）治疗的高瘤负荷mHSPC患者中合并使用抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物，证实了前列腺癌共病患者瑞维鲁胺合并用药的安全性。

前列腺癌发病率与年龄密切相关，50岁以上人群发病率呈指数增加，我国新诊断前列腺癌患者中位年龄为72岁，高峰年龄为75-79岁1。前列腺癌患者多合并老年人群常见的慢性病5。约40%的前列腺癌患者存在至少一种共病6，其中泌尿系统共病（68%）、高血脂（52%）、高血压（40%）、胃肠道系统共病（25%）较为多见7。

共病的存在会影响前列腺癌患者的检测、治疗决策以及常规监测，并可能导致前列腺癌患者的死亡率升高5,6,8，影响长期生存。针对性治疗共病可减少由共病引起的死亡，以及共病与前列腺癌相互作用引起的死亡5,8。因此，前列腺癌患者的共病现象以及针对性用药充斥着前列腺癌患者治疗管理的全程。而随着合并用药数量的增多，不同药物间的相互作用可能会导致出现更多的AE，导致治疗中止、无效，乃至危及生命等严重后果9,10。如何兼顾前列腺癌患者的肿瘤治疗和共病治疗，更大程度地改善患者生存和提升生活质量，是泌尿外科医生在前列腺癌患者全程管理中重点关注的问题。

在临床实践中，鉴于前列腺癌患者常常需要合并用药治疗慢性病的现状与合并用药可能对肿瘤治疗产生影响之间的矛盾，CHART研究事后分析4进一步评估了在接受瑞维鲁胺+ADT治疗的高瘤负荷mHSPC患者中，合并使用可能与瑞维鲁胺相互作用的抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物对治疗安全性的影响。

本研究共纳入654例患者，大多数患者至少存在1种共病，其中最常见的共病是高血压、贫血和良性前列腺增生，详见表1。

表1 意向治疗人群中发生率＞10%的共病发生率

其中瑞维鲁胺+ADT组有302例（92.6%）患者存在合并用药，比卡鲁胺+ADT组则有298例（90.9%）患者存在合并用药，两组患者间合并用药情况大致相似，详见表2。

表2 两组患者合并用药情况

既往研究显示，瑞维鲁胺对主要经CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2B6代谢的药物，以及P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽（OATP1B1和OATP1B3）、多药及毒素外排转运蛋白（MATE1和MATE2-K）底物类药品合并使用时可能会影响它们的暴露量11。因此，本研究重点观察了抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物对治疗安全性的影响。结果显示，在接受抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物治疗的患者中，瑞维鲁胺+ADT组毒性反应发生率与比卡鲁胺+ADT组相似或轻微升高，这或许是由于与比卡鲁胺+ADT相比，瑞维鲁胺+ADT组的药物暴露时间更长（1.8-2.0倍）4。

表3 不同合并用药对治疗安全性的影响

总体而言，在接受瑞维鲁胺+ADT治疗期间，合并使用抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物对高瘤负荷mHSPC患者的治疗安全性没有或只有非常微小的影响，支持在临床实践中合并使用上述药物。接受瑞维鲁胺治疗的前列腺癌患者既无需担心因合并用药导致AE发生率升高和严重程度增加，生活质量得以保障；也不会因安全性问题导致慢病或肿瘤治疗中止，影响生存获益，有助于前列腺癌患者的长期治疗与随访管理。

CHART研究是一项国际多中心、随机、对照、开放的III期临床试验，共纳入654例高瘤负荷mHSPC患者，其中90.4%为中国人群，旨在比较瑞维鲁胺+ADT与比卡鲁胺+ADT的疗效和安全性，主要研究终点为影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）3。

2022年ASCO大会上，CHART首次公布研究结果3，瑞维鲁胺为高瘤负荷mHSPC患者带来生存与安全性的双重获益，研究结果同步发表于The Lancet Oncology杂志（影响因子：41.6）。

2023年ESMO年会上，CHART研究前列腺特异性抗原（PSA）动力学事后分析（点击查看精彩详情）结果表明12，瑞维鲁胺可实现高瘤负荷mHSPC患者PSA强效速降。

2024年ASCO年会上，CHART研究关于患者报告结局（PRO）的事后分析（点击查看精彩详情）结果表明13， 瑞维鲁胺可显著提升高瘤负荷mHSPC患者生活质量

随着人口老龄化的加重以及前列腺癌患者生存期的延长，共病已成为前列腺癌患者全程管理中不容忽视的一环。临床医生在进行患者管理时，应结合循证医学证据，充分考虑前列腺癌患者的共病情况、治疗策略、预后之间的相互作用，权衡治疗风险和获益，制定个体化诊疗方案，从而延长患者生存时间并提高其生活质量。

基于CHART研究的成果，瑞维鲁胺已于2022年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，并于2023年1月正式纳入医保目录，提高了药品可及性。本次CHART研究事后分析进一步证实瑞维鲁胺治疗前列腺癌患者可安全合并使用抗血栓药物、胃酸紊乱相关药物和脂质调节药物，是中国前列腺癌患者强效安全的治疗新选择。随着高级别循证医学证据的不断积累，瑞维鲁胺将在前列腺癌治疗领域持续深耕，全面惠及更多中国前列腺癌患者！

参考文献

1. 黄健,等. 中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南2022版.科学出版社.

2. 刘家舟,等.现代泌尿外科杂志,2022,27(03):268-272+274.

3. Gu W, et al. Lancet Oncol. 2022, 23(10): 1249-60.

4. D. Ye, et al. 2024 ESMO. Abs2712.

5. 宋琴琴, 等. 全科护理,2019,17(09):1041-1043.

6. Nguyen-Nielsen M, et al. Clin Epidemiol. 2013 Nov 1;5(Suppl 1):47-55.

7. Fleshner K, et al. JCO Clin Cancer Inform. 2018 Dec;2:1-10.

8. Berglund A, et al. J Urol. 2011 Mar;185(3):833-9.

9. Benoist GE, et al. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jan;84(1):122-129.

10. Mohamed MR, et al. Cancer. 2023 Apr 1;129(7):1096-1104.

11. 瑞维鲁胺片说明书.

12. Kun Chang, et al. 2023 ESMO. Abstract 4622.

13. Dingwei Ye, et al. 2024 ASCO. Abstract 5048.

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。