编者按 英国纽卡斯尔大学医学Roy Taylor教授是一位在糖尿病缓解领域具有重要影响的学者，也是第56届 Claude Bernard奖的获得者，他的研究主要集中在通过减重来实现2型糖尿病（T2DM）的缓解。在他的领导下，DiRECT研究（糖尿病缓解临床试验）取得了显著成果，该研究发现通过严格的饮食控制和生活方式干预，许多T2DM患者能够实现糖尿病的长期缓解。Taylor教授的研究还提出了“双循环假说”，这一假说认为T2DM的发展与肝脏和胰岛内的多余脂肪密切相关。在这一理论指导下，通过减少肝脏和胰腺中的脂肪沉积，可以恢复胰岛β细胞的功能，从而实现糖尿病的缓解。 总之，Roy Taylor教授的研究为T2DM的治疗提供了新的视角和方法，通过减重和生活方式的改变，许多糖尿病患者有望实现长期的病情缓解。这些研究成果不仅为糖尿病患者带来了希望，也为糖尿病的治疗和管理提供了新的科学依据。在第60届EASD年会现场，本刊记者有幸对Roy Taylor教授教授进行了专访，现整理核心内容如下。 《国际糖尿病》 Roy Taylor教授，首先，祝贺您获得第56届Claude Bernard奖。您能分享一下获奖感受吗？ Roy Taylor教授 这些年来我对T2DM的关注与我所看到的它在我的病人身上产生的极端问题有关。我非常感高兴能获此奖项，因为它是对我所有在T2DM方面工作的高度肯定。在临床上不是每个人都想遵循我们使用的精确的研究方案，但我们的方案是专门为实用而设计的。所以总的来说，赢得Claude Bernard奖对我来说意味着世界上会有更多的T2DM患者将能够得到帮助。 《国际糖尿病》 T2DM缓解是血糖控制的理想目标。您认为糖尿病缓解的意义是什么？ Roy Taylor教授 T2DM缓解的概念源于我几十年来试图找出T2DM的原因而提出的。早在2006年，我提出了“双循环假说”，认为T2DM的发展与肝脏和胰岛内的多余脂肪密切相关，如果我们减少热量摄入，减少肝脏和胰岛脂肪含量，使体重大幅下降，可能会逆转糖尿病病程，从而实现T2DM的缓解。 在2011年我们在这方面发表了第一项具有开创性意义的研究，研究发现，T2DM患者停止使用降糖药物时，通过限制能量摄入后糖尿病发生了逆转甚至消失。从那时起开启了糖尿病缓解的时代。后来发现糖尿病的缓解取决于体重减轻的程度和糖尿病的持续时间。那些没有得到糖尿病缓解的患者是因为胰腺长期暴露于非常高浓度的甘油三酯中。基于上述这些研究结果，我们进一步开展了减重缓解糖尿病的真实世界研究——DiRECT研究，该研究表明，通过限制能量摄入减重达到糖尿病缓解是可行的。总之，要实现T2DM缓解，主要的问题在于找到糖尿病的病因，找到病因，我们就可以消除疾病。 《国际糖尿病》 医生如何帮助患者实现更长时间的糖尿病缓解？医生应该如何为患者选择降糖药物？ Roy Taylor教授 首先，所有发展为T2DM的患者都应该被告知，如果他们减去足够的体重，就有可能摆脱糖尿病。我开发的用于实现快速减重的研究工具已被证明是有效的，适用于大量人群，并且与糖尿病的长期缓解相适应。延长糖尿病缓释的时间是医患共同的希望，我们还可以使用有减重作用的降糖药物来实现这一点，如钠-葡萄糖共转移蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。在中国，人们往往在相对较低的体重指数（BMI）时发展为T2DM，所以即使是BMI为19或20 kg/m2的T2DM患者也需要减重。 《国际糖尿病》 您团队开展的DiGest试验显示妊娠后期减重有利于改善孕妇产前血糖控制和妊娠结局，然而低热量饮食却不能保证体重的减轻，那么您认为妊娠期糖尿病合并超重孕妇应采取怎样的减重计划？ Roy Taylor教授 我认为妊娠期间应考虑低热量饮食，既能保证胎儿健康又能让母亲获得营养的最低热量是1200 kcal/d。我团队开展的一项为期4周的WELLBABE研究使用了这种饮食，该研究发现，妊娠期减重是有益的，可降低空腹血糖，减少了胰岛素用药需求。此外，研究还有出乎意料的发现，即妊娠期糖尿病女性妊娠期间肝脏脂肪水平是很高，随着饮食干预，肝脏脂肪含量下降至应有的水平。提示，在妊娠期间肝脏脂肪水平下降是妊娠生理学的一部分，但在妊娠期糖尿病中，它们下降得还不够。 在此基础上，Claire Meek教授牵头开展了DiGest研究，我有幸为其提供咨询。DiGest研究是一项随机、对照、双盲、全饮食替代试验，纳入患有妊娠期糖尿病且BMI>25 kg/m2的妇女被按1:1分配接受低能量饮食（1200 kcal/d，干预组）或设想的标准能量饮食（2000 kcal/d，对照组），观察期从29周左右开始直到分娩。招募的女性群体的BMI非常高，平均为36 kg/m2。该研究显示，两种饮食干预都导致了明显的体重减轻，组间无显著差异，但干预组对胰岛素的需求显著减少。 进一步分析发现，与体重未减轻的女性比较，体重减轻的女性娩出巨大儿的风险显著降低，且未增加低出生体重儿风险，同时减少了所有妊娠并发症，血糖控制更佳，对胰岛素的需求更少。该结果表明，妊娠期糖尿病患者减重是有益。因此，如果一个女性发展为妊娠期糖尿病，那么她应该尝试避免进一步的体重增加，理想情况下，在她的整个剩余妊娠期间再减掉一点体重。此外，随着人们生活水平提高，营养过剩较为普遍，所以对于所有年轻女性来说，应在妊娠前将体重降到个人理想的状态，以获得最好的妊娠结局。 《国际糖尿病》 您近年来的研究方向是什么？关键发现是什么？您将来会进行什么研究？ Roy Taylor教授 首先，我还需要做的工作是让医生和研究人员理解T2DM是一种肝脏和胰腺中脂肪沉积发展而来的疾病。其次，解决如何减重和体重重新增加的问题。成年后体重增加的是脂肪含量，一般而言，50~60岁的人体重增加最明显，那么应如何减少体重增加呢？我们已经从DiRECT研究获得了一定的指导措施，但也存在一定局限性，如医护沟通不够密集，患者依从性不高。此外，我们也必须意识到生活中的压力等因素会导致体重重新增加，这不意味着减重失败，我们可以在压力平息后，通过饮食干预或使用有抑制食欲的药物来帮助减重，这样有助于恢复β细胞功能。因为β细胞本身不会走下坡路，它只有在糖尿病的原因存在时——太多脂肪时才会走下坡路。 需要指出的是，目前没有确切的证据显示“溜溜球节食”（yo-yo dieting，是减重、恢复体重然后再次节食的模式）对人体有害，而且在DiRECT研究中，干预组中许多患者在五年内恢复了部分或所有体重，但干预组的并发症发生率通过意向治疗后降低了一半以上。另外一项为期12年的Look AHEAD试验数据显示，T2DM患者达到四年以上的缓解可显著降低心血管和慢性肾脏病的发病风险，且即使是一次缓解（他们进行了“溜溜球节食”模式）也带来了明显的获益。因此，我们需要制止“溜溜球节食”有害的言论，重要的是我们要及时减轻压力，并努力保持下去。