*仅供医学专业人士阅读参考

帕金森病（PD）患者除了标志性的运动症状外，还会出现一些非运动症状，例如胃肠道功能障碍，并且这些非运动症状通常先于运动症状出现，且十分普遍。此前的研究在肠道中发现了PD的病理标志物α-突触核蛋白，并且可以通过迷走神经到达大脑，PD患者还存在肠道炎症和肠屏障通透性增加的现象。

新出现的证据表明肠道微生物可能在PD发生和进展中发挥关键作用。比较PD患者和健康对照的肠道微生物的Meta分析显示，与肠屏障功能障碍和肠道炎症增加相关的微生物存在丰度差异。在临床前研究中，调节肠道微生物产生了神经保护作用。

基于这些发现，能够实现肠道微生物组成全面、持久改善的最有效方法——粪菌移植（FMT）或许是PD的潜在疗法。

最近，eClinicalMedicine杂志上发表了首个FMT治疗PD的随机、双盲、安慰剂对照试验的结果[1]。试验结果表明，单次FMT在12个月内对早期PD患者的运动症状产生了轻度但持久的改善，安全性良好。试验结果支持调节肠道微生物作为PD治疗的潜力和在不同疾病阶段进一步探索治疗效果的可行性。

这项2期临床试验（GUT-PARFECT）于2020年12月1日至2022年12月12日之间，在比利时根特大学医院进行。

试验参与者有临床PD诊断，年龄限制在65岁以内，运动症状的发生年龄在50岁之后，Hoehn & Yahr分期为II或III期，参与者被随机分配到治疗组或安慰剂组，分别接受一次健康供体FMT或自身FMT，接受FMT时处于非用药状态（定义为左旋多巴停药至少8小时，或长效药物停药至少36小时）。

共有46名参与者接受了FMT，其中治疗组22名，安慰剂组24名，43名参与者完成了所有随访，治疗组和安慰剂组分别有1名和2名参与者随访数据不完整。

12个月时，试验的主要结局，非用药状态下的运动障碍协会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第III部分评分（范围：0-132，分数越高，运动障碍越严重）显示，治疗组下降5.8分，安慰剂组下降2.7分，治疗组的下降相比安慰剂组更加显著（p=0.0235）。安慰剂组的结肠转运时间（便秘标志物）增加，而治疗组则有小幅下降（p=0.0252）。

治疗组（红）和安慰剂组（蓝）在12个月内的MDS-UPDRS评分（A）和评分距基线的变化（B）

治疗组在帕金森病疲劳量表中的评分略差于安慰剂组（p=0.0418），其余评估项目的结果在两组间没有显著差异，包括MDS-UPDRS（第I部分、第II部分、第IV部分、第I-IV部分总分）、左旋多巴当量日剂量（LEDD）、帕金森病非运动症状量表、帕金森病生活质量问卷、Wexner便秘量表、老年抑郁量表、帕金森病焦虑量表、Lille淡漠量表、帕金森病睡眠量表、蒙特利尔认知评估。

没有参与者报告与治疗相关的严重不良事件，治疗组的13名（59%）参与者和安慰剂组的6名（25%）参与者在FMT后第一周报告了轻度短暂性胃肠道不良事件，例如腹部绞痛和恶心。3名治疗组参与者发生与治疗无关的住院事件，原因为复发性阵发性心房颤动、腰痛和意外跌倒导致肱骨骨折。1名安慰剂组参与者因择期膝关节手术住院。

综上，这项早期临床试验的结果表明，来自健康供体的FMT能够一定程度上改善轻至中度PD患者的运动症状，且效果较为持久，安全性良好。

研究人员指出，本试验有一个重要的未解决问题，即安慰剂组同样存在持久微小的改善，一方面，近年来有研究发现，自体FMT后肠道微生物也会发生显著变化，另一方面，可能存在相当大的安慰剂效应，研究人员希望在后续研究中对前者的影响进行更深入地研究。

除此之外，他们还将继续证实FMT的治疗益处，在此基础上，开展研究以阐明确切的微生物机制，对FMT前后的微生物组进行顺序分析，以便评估改善的程度和可持续时间。

参考文献：

[1] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00142-1/fulltext

本文作者丨应雨妍