【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：近年来，随着分子靶向治疗的快速发展，携带特定基因突变的NSCLC患者的生存期得到了显著延长。特别是ROS1重排的NSCLC患者，已有如克唑替尼等靶向药物取得了较好的治疗效果。然而，现有的治疗手段存在一定的局限性，包括药物耐受性、不良反应等问题。
《Signal Transduct And Targeted Therapy》发表了题为《Efficacy, safety and pharmacokinetics of Unecritinib (TQ-B3101) for patients with ROS1 positive advanced non-small cell lung cancer: a Phase I/II Trial》的研究，为我们提供了新的治疗思路。
该研究是一项多中心、开放标签的I/II期临床试验，旨在评估Unecritinib（TQ-B3101）在ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者中的耐受性、安全性和抗肿瘤活性。研究分为剂量递增阶段和扩展阶段，患者分别接受不同剂量的Unecritinib（100, 200, 300 mg QD和200, 250, 300, 350 mg BID），并在II期试验中接受300 mg BID的持续28天周期治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究结果研究结果显示，在I期试验中，36名疗效可评估患者的客观缓解率（ORR）为63.9%，而在II期试验中，111名合格患者的ORR达到了80.2%，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月。此外，接受推荐II期剂量300 mg BID治疗的患者中，有46.9%经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件。研究还特别强调了Unecritinib在脑转移患者中的疗效，其中72.7%的患者实现了颅内病灶的客观缓解。
客观缓解率显著
在I期试验中，36名疗效可评估的患者的客观缓解率（ORR）达到了63.9%（95%CI：46.2%-79.2%）。而在II期试验中，111名患者的主要研究队列中，ORR更是高达80.2%（95% CI：71.5%-87.1%）。这些数据表明Unecritinib在治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出了显著的疗效。
无进展生存期延长
进一步分析显示，II期试验中患者的中位无进展生存期（PFS）为16.5个月，95% CI为10.2至27.0个月。这一结果与既往ROS1靶向治疗的研究相比，显示出了较长的疾病控制时间，对患者而言意味着更长时间的生活质量保障和疾病稳定。
剂量效应关系明确
在剂量递增阶段，研究者观察了不同剂量Unecritinib的药代动力学特性和疗效，结果显示，随着剂量的增加，系统的暴露水平（Cmax和AUC0–t）也随之增加，这表明Unecritinib的疗效与其剂量成正比。
脑转移患者的疗效
对于基线存在脑转移的患者，Unecritinib同样展现出了良好的疗效。在11名有颅内可测量病变的患者中，颅内ORR达到了72.7%，其中1名患者实现了完全缓解（CR），7名患者实现了部分缓解（PR）。此外，颅内疾病控制率（DCR）高达90.9%，中位颅内PFS为10.1个月。
安全性与耐受性
在安全性方面，46.9%接受300 mg BID剂量的患者在治疗过程中经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件。然而，这些不良事件通过剂量调整或中断以及支持性治疗得到了有效管理，且没有治疗相关死亡发生。
特殊人群的疗效
在具有CD74-ROS1融合的患者亚组中，Unecritinib表现出了更高的ORR（88.9%），以及更长的中位PFS（21.2个月），这一发现在以往的研究中并不常见，为特定分子亚型的NSCLC患者提供了更为精准的治疗选择。
总结讨论与现有治疗方法相比，Unecritinib展现出了更高的疗效和可控的安全性，特别是在脑转移患者中的疗效，这一点在以往的研究中并不常见。此外，Unecritinib的药代动力学特性也显示出其在肿瘤组织中的高浓度，这可能是其高疗效的原因之一。尽管该研究在剂量选择和患者群体上仍有局限，但其结果无疑为ROS1阳性NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，并为未来的临床试验和药物开发指明了方向。
参考文献：
Lu S, Pan H, Wu L, et al. Efficacy, safety and pharmacokinetics of Unecritinib (TQ-B3101) for patients with ROS1 positive advanced non-small cell lung cancer: a Phase I/II Trial [J]. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):249. Published 2023 Jun 30. doi:10.1038/s41392-023-01454-z编辑：且行
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
