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我们都知道卵子质量对生育至关重要，但卵子质量是无法直接评估的。我们通常根据B超形态、卵巢功能、激素水平、卵子生长速度等指标间接判断卵子功能。

而随着辅助生殖技术和代谢组学的发展，医生和科学家们可以从更多的角度观测卵泡，发现卵泡液构成了卵子在发育过程中不可或缺的微环境，包含蛋白质、细胞因子、激素等多种介质。

这些物质与卵母细胞有丝分裂、受精、细胞黄素化等有关，其成分及含量变化影响了卵泡的发育、受精以及胚胎碎片率。可以通过对不孕女性卵泡液的代谢物进行测定及筛选，用来反映及预测卵母细胞的成熟及质量。

卵泡液究竟蕴含了哪些奥秘？

今天小侠就带姐妹们来一场卵泡液探秘之旅。

▍卵泡液的来源

卵泡液有两个主要来源：来自穿过血滤泡屏障（BFB）的血液供应（血浆成分），以及来自卵泡内细胞（特别是颗粒细胞）的分泌。

血浆中的物质为了从卵泡膜输送到窦腔，必须通过由血管内皮、内皮下基底膜、膜间质、基底膜组成的血滤泡屏障（BFB）层层筛选，才能进入卵泡内。

由于BFB的选择性，人体卵泡液中的蛋白质含量与血浆中的蛋白质含量不同。BFB作为分子筛，可渗透<500kDa分子量的蛋白质。

▍卵泡液的成分及作用

卵泡液的成分非常复杂，包含激素、蛋白质、肽和氨基酸、免疫细胞、细胞因子、酶、抗凝剂、电解质、糖、脂质、胆固醇和活性氧及抗氧化剂组成，当然也包括一些代谢废物和毒素。

卵泡液充满卵泡腔并包围卵子，是卵泡内细胞之间通讯的重要介质，负责将各类营养物质输送到卵母细胞内，并调节其生长发育。

▍不孕人群的卵泡液发生了什么改变？

你是不是也想知道，不孕女性和普通可育女性的卵泡液成分到底有哪些差别？这些差别可以被观察到吗？

▲ 卵泡液代谢模式改变与女性不孕及体外受精结局的相关性

一项发表在国际分子科学杂志上的研究，对总计35名对照组（CTRL组），完全由于男性原因不孕的，和145名的不孕女性组（IF组），细分为6组：

��子宫内膜异位症（EM）

��多囊卵巢综合征（PCOS）

年龄相关性卵巢储备功能减退（AR-ROR）

卵巢储备功能下降（ROR）

不明原因不孕症（UI）

遗传性不孕症（GI）

结果发现IF组的回收卵母细胞数量和成熟卵母细胞数量均显著降低。EM组和PCOS亚组的基础FSH血清水平显着降低。

研究人员对卵泡液中的55种代谢物了进行分析，确定了其中有27种成分在两组间存在显著差异。

包括能量代谢物（葡萄糖、乳酸）、嘌呤（次黄嘌呤、黄嘌呤）、嘧啶（尿嘧啶、β-假尿苷、胞嘧啶和胞苷）、抗氧化防御（抗坏血酸和谷胱甘肽）以及氧化/亚硝化应激（MDA、8-OH-dG、亚硝酸盐和硝酸盐）。*p<0.001，样本去除了蛋白质，卵泡液中的蛋白质组分近千种，此研究未分析此项差异。

另外，脂溶性维生素（A、D 和 E）和抗氧化剂（辅酶Q10和总类胡萝卜素）以及氨基酸（Ser、Thr）的含量也显著不同。

当根据与对照组中成分显著不同的代谢物进行打分统计时，更加直观的发现不孕女性卵泡液中的异常成分差异。

对照组和不孕组中的代谢物浓度如果落在对照组的10-90%百分位数范围内为0分，如果落在对照组10-90%百分位数以外的，为1分。统计两组中27个代谢物的生物标记分数。

结果显示：对照组的生物标志物平均分为4分，而不孕组为14.8分，97.5%的对照组都在0-9分之间，而不孕组在11-23分之间。

这些与受精和生育能力相关的指数，证明了对照组和不孕组中临床妊娠结局指标的差异。

有IVF有效指标观测结果的患者，无论临床状况如何，其生物标志物评分值都较低，再次表明各种细胞功能相关的代谢物，深刻影响了卵母细胞的质量和体外受精的结果。

在过去的十年中，对不孕症女性中卵泡液的代谢特征和差异性的研究非常火热，最终的目标是提高IVF的成功率。

▍卵泡液与不孕

此外，卵泡液生化成分的信息可能不仅有助于理解女性不孕的分子机制，而且为提供改变卵泡液中代谢物异常浓度的个性化治疗和饮食营养治疗提供了方向。

比如针对上述6种常见的不孕疾病的精准营养治疗，也是从细胞和分子层面改变卵子质量和女性整体的代谢环境。

子宫内膜异位症（EM）

EM患者卵泡液中的NK细胞、巨噬细胞、促炎因子等普遍升高，存在免疫失衡的情况，就需要加强抗炎和免疫调节，同时通过调节肠道来纠正免疫失衡的情况。常用的营养素包括维D、维C、姜黄素等。

多囊卵巢综合征（PCOS）

以小卵泡和胰岛素抵抗为特征，不孕人群中70%-80%存在胰岛素抵抗的问题，一般会选择肌醇、硫辛酸、维生素D以及B族等营养素。

卵巢储备功能下降（ROR）

引起卵巢功能下降的原因很多，在充分分析病因的情况下，可以针对性的使用卵子赋能，包括线粒体支持剂、抗氧化剂、代谢调节剂、激素平衡剂等。

年龄相关性卵巢储备功能减退（AR-ROR）

高龄引起的卵子功能下降，本质属于卵母细胞的老化，比年轻人更难的地方在于时间累计的氧化损伤和毒性蓄积；

且细胞的整体营养状态和线粒体功能都有所下降，在上面提到的方法外，考虑强化的抗氧化和排毒方案，另外可通过输液的方法更加集中和高效地增强营养吸收。

不明原因不孕症（UI）

不明原因的不孕通常可能存在一些潜在的免疫或线粒体功能问题，使得卵子和宫腔的微环境发生改变，可以从增强血供、调节免疫和增强线粒体功能方面入手。

遗传性不孕症（GI）

由于不孕夫妻存在遗传缺陷而导致的不孕，通常需要进行三代试管来筛选不携带异常基因的胚胎，然而营养治疗依旧有用武之地。

可以通过改善夫妻双方的身体状态，减少母体对胚胎的排异和减少精子碎片率、畸形率等来增加胚胎数量和移植成功率。

不孕治疗对身体环境的改变，不仅表现在血值的改变上，也表现在卵泡液的生化改变上，通过对卵泡液的生化代谢研究，也进一步验证了临床和营养干预的效果。

这个方向还有很长的路要走，如果你也存在上述常见的不孕问题，需要提高卵子质量和试管成功率，来找我们聊聊看吧，时间不等人，我们一起让备孕不走弯路！