一年一度的ASCO年会又来了。在会议的第一天，来自澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Benjamin J. Solomon就丢上来一枚“重磅炸弹”：
洛拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的CROWN研究5年随访结果中，洛拉替尼组患者5年无进展生存率60%，中位无进展生存期仍未达到。
随访5年仍没有达到中位无进展生存期，这也在转移性实体瘤单药靶向治疗中创造了历史[1,2]。
而相比作为对照，已经有“黄金靶向药”之称的一代ALK抑制剂克唑替尼，洛拉替尼进一步让患者疾病进展或死亡的风险降低了91%。“黄金靶向药”的成色越来越深。
ALK融合突变一直被称为肺癌中的“钻石突变”，发生率不是很高，在非小细胞肺癌中大约占3%~5%。但对肺癌患者来说，检出ALK突变却是一件大好事，因为ALK靶向药的疗效特别好，有“黄金靶向药”之称。
在此前的J-ALEX试验中，207位ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者接受一代ALK抑制剂克唑替尼或二代ALK抑制剂阿来替尼治疗，两组患者的5年生存率均超过60%。这个生存率已经超过了部分人群中高血压、糖尿病等慢性病的数据，让癌症也真正成为了一种慢性病。
作为三代ALK抑制剂的洛拉替尼，疗效甚至更好。在III期临床研究CROWN中，共有296名ALK阳性非小细胞肺癌患者被随机分配接受洛拉替尼或克唑替尼治疗。3年随访时，洛拉替尼就降低了72%的疾病进展或死亡风险，并凭此获批上市。2年过去后，洛拉替尼的优势更加明显。
本次公布的5年随访结果中，作为对照的克唑替尼组患者中位无进展生存期只有9.1个月，而洛拉替尼组患者在中位60.2个月的随访后仍未达到中位无进展生存期。洛拉替尼组和克唑替尼组的5年无进展生存率分别为60%和8%。
相比克唑替尼，洛拉替尼让患者疾病进展或死亡的风险大幅降低91%！
洛拉替尼组5年无进展生存率60%
为什么洛拉替尼的疗效这么好？脑转移是一个关键点。ALK突变非小细胞肺癌本就是非常容易发生脑转移的一类肿瘤，30%的患者在确诊时就已经发生了脑转移[3]。一代药克唑替尼最大的缺点就是穿透血脑屏障的能力很差，而三代药洛拉替尼在设计之初就考虑了穿透血脑屏障的能力。
CROWN研究中，虽然洛拉替尼组和克唑替尼组的客观缓解率差异不大（81% vs 63%），但颅内客观缓解率（60% vs 11%）和颅内完全缓解率（49% vs 5%）的差异都极其明显。
洛拉替尼组92%的患者5年内无颅内进展
而在随访5年后，洛拉替尼组有92%仍未发生颅内进展，中位颅内进展时间仍未达到，克唑替尼组只有21%未发生颅内进展，中位颅内进展时间16.4个月。其中：
基线有脑转移的患者中，洛拉替尼组83%在5年内未发生颅内进展，克唑替尼组全部在2年内出现颅内进展。洛拉替尼降低了97%的颅内进展风险基线没有脑转移的患者中，洛拉替尼组96%的患者5年内未发生脑转移，而克唑替尼组只有27%。洛拉替尼减少了95%的脑转移风险研究人员表示，本次研究中洛拉替尼组大部分（76%）的肿瘤进展都发生在前2年，仅有6位患者在3~5年期间出现进展。可以说，5年时仍未进展的60%患者已经实现了临床治愈。期待将来能有更多癌症也能实现治愈。
参考文献：
[1].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232406
[2].https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00581
[3].Bauer T M, Shaw A T, Johnson M L, et al. Brain penetration of lorlatinib: cumulative incidences of CNS and non-CNS progression with lorlatinib in patients with previously treated ALK-positive non-small-cell lung cancer[J]. Targeted oncology, 2020, 15: 55-65.
