【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：尽管靶向疗法和免疫疗法已取得显著进展，但NSCLC患者仍面临治疗响应率低和易产生耐药性的问题。近年来，NTRK基因融合作为一种新的肿瘤驱动因素，在包括肺癌的多种实体瘤中被发现。然而，针对NTRK基因融合的检测和治疗策略尚处于起步阶段，临床实践中缺乏统一的检测标准和治疗指南，这构成了该领域的研究空白和困境。2024年4月，某杂志发表了题为《NTRK基因融合检测与管理在肺癌治疗中的应用》一文，为这一领域带来了新的见解和指导。

该研究是一项系统综述，旨在评估NTRK基因融合在肺癌治疗中的作用，并探讨其检测和管理的最佳实践。研究通过搜集和分析当前文献、临床试验结果和专家意见，对NTRK基因融合的生物学特性、检测方法、治疗策略及其在临床治疗中的应用进行了全面回顾。

综述首先介绍了NTRK基因融合的生物学基础，包括正常TRK生理学和NTRK基因融合在肿瘤发生中的作用。接着，文中详细讨论了检测NTRK基因融合的多种方法，包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和下一代测序（NGS），并比较了这些方法的优缺点。特别强调了RNA基础的NGS作为检测NTRK基因融合的金标准。此外，文章还探讨了TRK抑制剂如拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib）在治疗TRK融合肺癌中的疗效和安全性，以及它们在治疗中的挑战，如获得性耐药问题。

NTRK基因融合的发生率及其在肺癌治疗中的重要性

文中指出NTRK基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率大约为0.1%-0.2%，这一发现虽然发生率不高，但由于其对特定靶向治疗的敏感性，使得携带此类基因融合的患者群体具有显著的治疗响应。NTRK基因融合的识别为这部分患者提供了更为精准的治疗选择，这是肺癌个体化治疗的重要进展。

NTRK基因融合检测方法的比较与推荐

研究中对多种NTRK基因融合检测方法进行了比较，包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和下一代测序（NGS）。特别强调了RNA基础的NGS作为检测NTRK基因融合的金标准，因其能够提供更全面的基因覆盖和更高的准确性。此外，文中还讨论了液体活检技术在检测中的潜力和挑战，指出其作为一种非侵入性检测手段，对于无法获取足够组织样本的患者具有重要价值。

TRK抑制剂的疗效分析

文中对第一代TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib）的疗效进行了详细分析。拉罗替尼在TRK融合肺癌患者中的整体反应率（ORR）达到了74%，中位反应持续时间（DoR）为33.9个月，而恩曲替尼的ORR为64.5%，中位DoR为27.1个月。这些数据证实了TRK抑制剂在治疗NTRK基因融合阳性肺癌患者中的显著疗效。

CNS转移患者的治疗响应

研究还特别关注了中枢神经系统（CNS）转移的NSCLC患者。拉罗替尼和恩曲替尼在这部分患者中也显示出了良好的治疗效果，其中拉罗替尼的颅内客观缓解率达到了88%，恩曲替尼为63%。这一发现对于改善CNS转移NSCLC患者的预后具有重要意义。

获得性耐药问题的探讨

尽管TRK抑制剂疗效显著，但获得性耐药问题仍是当前治疗中的一大挑战。文中讨论了耐药机制，包括靶向TRK激酶域的突变和非靶向的旁路激活，这些耐药机制限制了TRK抑制剂的长期疗效。文中还提到了下一代TRK抑制剂的开发，这些新药物旨在克服这些耐药问题，为患者提供更持久的治疗选择。

总结讨论

综述最后讨论了NTRK基因融合检测和TRK抑制剂治疗在肺癌管理中的现状和未来方向。尽管已有的治疗策略取得了一定的成功，但仍需要进一步的研究来优化检测方法、提高治疗响应率和克服耐药性。此外，文章还呼吁建立更加统一的检测和治疗指南，以促进NTRK基因融合在肺癌治疗中的标准化应用。

参考文献：

Repetto M, Chiara Garassino M, Loong HH, et al. NTRK gene fusion testing and management in lung cancer [J[. Cancer Treat Rev. 2024;127:102733. doi:10.1016/j.ctrv.2024.102733

编辑：且行

二审：清扬

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排版：半夏