作者/星空下的卤煮

编辑/菠菜的星空

排版/星空下的秋葵

近些年来，随着我国社会经济的高速发展，生活水平显著上升的同时生活压力也有所增加，大家普遍吃的多了而动的少了，这导致越来越多慢性病的患者年龄层次都在下移。除了高血压、糖尿病等咱们分析过的概念之外，痛风也正在中青年人群中蔓延。笔者身边就有几位30多岁的男性朋友深受其害，生活质量大大下降不说，有的甚至为此去做了手术。

今天咱们就了解一下，这困扰万千国人的痛风究竟是什么。

一、控制尿酸是主要目标

痛风是由于人体内尿酸合成过量或排泄异常，导致尿酸盐在关节、肾脏等部位沉积而导致的一种晶体性关节炎。高尿酸血症是痛风最直接的病因，所以对尿酸的控制是痛风治疗的重中之重。

那么尿酸是从哪儿来的呢？主要是由饮食摄入的嘌呤代谢而来。肉类等高蛋白食物中嘌呤含量比较高，所以痛风在古代是生活条件非常优越的大富之家才会得的病，也被称为“帝王病”，到了现代大家摄入高蛋白食物的难度大大降低，痛风的人也越来越多了。

传统的痛风自然病程分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。在这些病程中，关节功能会随着尿酸的沉积而不断受损。急性发作期会让人疼的走不了路，而一旦出现痛风石，除了疼痛之外还可能造成皮肤红肿、破溃。如果尿酸水平长期降不下来的话，还会加剧心脑血管疾病、代谢综合征、糖尿病等多种疾病的风险。

所以各位读者朋友一定不要小瞧高尿酸血症和痛风。

痛风病程分期 来源：《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》， 《痛风诊疗规范（2020年版）》，华安证券研究所

根据弗若斯特沙利文测算，2020年全球高尿酸血症及痛风患者基数有9.3亿人，其中中国高尿酸血症患者高达1.77亿人，总体患病率为13.3%。而痛风患者有1,466万人，总体患病率为1.1%，预计2030年国内总计患者能达到2.5亿人。

虽然预测趋势有些夸张，但实打实的是，痛风已经明显呈现年轻化发展趋势，18-35岁人群占比将近60%，可谓痛风主力。而且男同胞们需要尤其注意，痛风可是一种非常爱找男性的病，男女患者比例悬殊到20:1。根据研究表明，这可能是因为雄激素导致对尿酸盐结晶有易感性，而雌激素有助于抵抗尿酸盐结晶的沉淀。

二、现有药物存在安全性缺陷

在用药方面，中美的治疗指南内容较为一致，用药选择也很明确。急性期会推荐对症使用一些非甾体类抗炎药（NSAIDs）或者秋水仙碱。而进展到慢性期的话，有两大治疗手段，一是抑制尿酸的生成，二是促进尿酸的排泄。主要治疗药物包括黄嘌呤氧化酶抑制剂和苯溴马隆这样的URAT1抑制剂，前者是起到抑制尿酸生成的药物，而后者用于促进尿酸的排出。由于90%的高尿酸血症都是由于尿酸排出缺陷造成的，只有10%是因为过度生成尿酸导致的。所以很明显，URAT1抑制剂对于高尿酸血症及痛风患者来说是更有效，受众面也更广的一类药物。

目前全球已上市的治疗高尿酸血症的药物 来源：clinical trails，医药魔方，东吴证券研究所

不过现有药物仍然存在诸多不足，首先基本都是对症治疗，无法根治原发性痛风，病人仍然难以彻底逃脱病痛的折磨。而且目前一线治疗药物还存在安全性问题，非布司他可能导致心血管疾病的风险。而苯溴马隆有可能导致肝肾功能损伤，FDA都没有批。

这些安全问题致使痛风患者依从性有限，很多人都没有持续治疗。可以说，全球高尿酸血症和痛风患者都在期盼新一代药物的出现。

三、国内上市公司积极投入研发

中国患者也不例外。

文首咱们提到，中国高尿酸血症和痛风患者基数在不断增加。而且国内患者的前期教育严重不足，这直接反映在治疗率和治疗达标率较低上。根据国家风湿病数据中心的研究显示，国内痛风患者的治疗随访率会随治疗周期而显著降低，4周、12周、24周分别为20.7%、10.8%、.9%。可以看出，国内痛风患者能坚持治疗3个月以上的很少，降尿酸治疗达标率在用药半年后也仅有38%。和美国等患者教育充分的国家和地区相比，有很大的提升空间。不过这也从侧面说明国内痛风药物市场规模同样空间不小，中国痛风药物市场规模也的确较为争气地从2016年的9亿元人民币增长至2020年的28亿元人民币。

针对传统药物的安全性问题，国内各大药企也在积极布局，试图携创新药重新划分市场。比如A股药企市值一哥恒瑞医药（600276）自主研发的URAT1抑制剂——SHR4640，从2019年起已经开展了2个临床III期临床。从公布的结果来看，高剂量组降尿酸效果比主流用药苯溴马隆更加显著。不过2022年恒瑞医药又开始了SHR4640的联合用药临床，有声音认为是因为单药治疗的安全问题始终难以解决。

SHR4640研发进度 来源：恒瑞医药官网，Efficacy and safety of a selective URAT1 inhibitor SHR4640 in Chinese

海创药业（688302）、一品红（300723）和益方生物（688382）旗下同样有在研URAT1抑制剂在临床实验阶段，而长春高新（000661）、三生国健（688336）等厂商择时瞄准了抗痛风生物药。从已公布的临床结果来看各有优势，最近3年内国产创新药有望上市。

而且一品红等厂商多选择中美两地同步开展临床，在参与国内市场竞争的同时，也可以通过出海来寻找新的市场空间。虽然痛风药出海前景笔者目前还很难预见，但刚刚过去的2022和2023的确是国内创新药出海大年。

四、集采和竞争或难以避免

不过在受到市场前景鼓舞的同时，我们也要看到痛风药行业未来需要面对的挑战。

高尿酸血症及痛风作为常见病，其用药也不可避免地被纳入到集采的范围里，这对抗痛风药市场规模来说无疑是一记重锤。根据米内网数据显示，2020年国内抗痛风药尚有超过30亿元的盘子，然而在非布司他纳入第三批集采后，2021年市场规模直接下滑到20亿元。其中公立医疗机构市场渠道断崖式下降了40%。

中国抗痛风药市场规模（亿元） 来源：米内网，西南证券整理

除了意料之中的集采之外，全球范围内的竞争对手众多也是国内药企需要担心的问题，很多大药企都在围绕XO抑制剂和URAT1抑制剂领域去寻找安全性更好的药物结构。

根据医药研究机构统计，目前全球已经有50款高尿酸血症及痛风在研药物至少进入了临床阶段，而且有一些的临床成果甚为喜人。比如日本药企富士药品/卫材研发的URAT1抑制剂在研产品多替诺雷片（dotinurad），在和苯溴马隆和非布司他的对比实验中不但显示出了同样显著的治疗效果，而且安全性突出。其上市申请已经在1月20日获得了CDE的受理，有望成为新一代痛风主流用药。

全球主要在研高尿酸及痛风药物 来源：药融云，公司官网，华安证券研究所

痛风作为国内仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病，其市场空间不言而喻。而且如果能解决安全性问题，患者依从性的提高会加速助推相关药物市场的增长。当然，国内厂商也同样需要面临集采大棒和众多国内外同行的激烈竞争。

注：本文不构成任何投资建议。股市有风险，入市需谨慎。没有买卖就没有伤害。