6月2日，DESTINY-Breast03研究的探索性分析结果正式发表在国际顶级期刊《Nature》，该数据同样于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO 2024）公布。DESTINY-Breast03研究比较了德曲妥珠单抗(T-Dxd，DS-8201)与恩美曲妥珠单抗(T-DM1)在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效，德曲妥珠单抗(T-Dxd，DS-8201)中位生存期超四年，达到52.6个月，明显优于42.7个月的恩美曲妥珠单抗(T-DM1)。

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2018 年 7 月 20 日至 2020 年 6 月 23 日期间，共入组524 名 HER2 阳性、不可切除或转移性乳腺癌患者并按 1：1 的比例随机分配接受德曲妥珠单抗(T-Dxd)与恩美曲妥珠单抗(T-DM1)的治疗，T-DXd的中位随访时间为43.0个月，T-DM1的中位随访时间为35.4个月。结果显示：

DS-8201的客观缓解率较T-DM1组的翻了一倍，分别为78.9%和36.9%，其中DS-8201组完全缓解率是T-DM1组的三倍，有33例（12.6%）患者达到完全缓解，T-DM1组有11例患者（4.2%）完全缓解；DS-8201组得到部分缓解的患者是T-DM1组的两倍，分别有173例（66.3%）和86例（32.7%）患者获得部分缓解；研究者评估的中位缓解持续时间 （DoR） 分别为 30.5 个月和 17.0 个月。

中位无进展生存期显著改善，DS-8201比 T-DM1 的长约4 倍。DS-8201组的中位无进展生存期为29.0个月，T-DM1为7.2个月，36个月时的PFS率为45.7%和12.4%。T-DXd 组中近一半的患者 （45.7%） 在 3 年时无进展，超过 40% （41.5%） 的患者在 4 年时无进展。

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DS-8201的中位总生存期（OS）为52.6个月，T-DM1的中位OS为42.7个月，这意味着死亡风险降低了27%。DS-8201组24个月的OS率为77.5%，T-DM1组为70.1%，36个月的OS率分别为67.6% 和55.7%。

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该试验表明，DS-8201的临床疗效优于T-DM1。

关于德曲妥珠单抗(T-Dxd，DS-8201)

德曲妥珠单抗(T-Dxd，DS-8201)是一款靶向HER2的新型ADC药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

关于HER2

HER2是一种生长因子受体，是一种在健康细胞中表达的正常蛋白，它接收来自身体其他部位的信号，并调节细胞生长、存活和分化，并参与细胞增殖和分化。

随着对HER2的了解不断加深，人们已经认识到HER2过表达也发生在其他形式的癌症中，如胃癌、卵巢癌、子宫浆液性子宫内膜癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫颈癌、头颈癌和食管癌。研究发现DS-8201对治疗肺癌也有比较好的效果。

病情稳定近两年！DS-8201治疗HER2外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌病例报告

2023年8月，研究人员发表了一例DS-8201治疗HER2外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌的病例报告，该患者肿瘤明显消退，并且保持无进展状态21个月。

该患者是一名52岁男性，2021年1月发现肺右上叶有一个14.8mm的软组织结节，胸部增强CT显示右肺上叶顶端段有1.7cm×1.3cm的结节状阴影，随后进行手术治疗。

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术后病理活检结果提示右肺上叶浸润性腺癌伴淋巴结转移，下一代测序(NGS)提示HER2外显子20插入突变。在接受培美曲塞联合化疗治疗后，患者发现骨转移（如下图）。于是开始接受DS-8201治疗。

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DS-8201治疗后，症状有所改善，于是从第二个周期开始调整剂量。检查显示肿瘤明显消退，骨转移改善，表明DS-8201治疗是有效的。

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经过5个周期的DS-8201治疗后，在多次成像检查中没有发现显著的新肿瘤病变，在多次检查中也没有观察到癌胚抗原（CEA）的显著增加。

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经过9个周期的DS-8201治疗后，观察到右肺上叶支气管破裂软组织无明显变化，代谢活动较轻，病情稳定，没有复发或转移，表明治疗有效。截至2023年8月，患者已经疾病稳定21个月。

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由此可见，DS-8201在HER2 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌的治疗中显示出良好的治疗效果。该药物已于2022年8月11日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于HER2突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌(NSCLC)，这是在HER2突变非小细胞肺癌中获批的首款ADC药物。

结语

DS-8201作为一种备受瞩目的新型靶向HER2的ADC药物，显著改善HER2阳性乳腺癌患者生存期，并在 HER2 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者治疗中显示出良好的疗效。相信在不久的将来，DS-8201研究会更进一层，让更多的肿瘤患者获益。

参考资料

1.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial | Nature Medicine

2.Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications - PMC (nih.gov)

3.Trastuzumab deruxtecan (DS8201) for advanced non-small cell lung cancer with HER2 exon 20 insertion mutation: a case report - PMC (nih.gov)

4.Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer | New England Journal of Medicine (nejm.org)

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