Sarepta的杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法ELEVIDYS已将其FDA加速批准转为传统批准，同时扩大了该疗法的使用范围，用于治疗无论行走能力如何的DMD基因突变的4岁及以上患者。

现在，该疗法适用于以下至少4岁的患者：

•用于治疗非卧床（能够行走）且DMD基因已确认突变的DMD患者。

•用于治疗卧床（不能行走）且DMD基因已确认突变的DMD患者。该适应症的审批为加速批准，需要进行额外的验证性试验来确认ELEVIDYS对这些患者有益。

此前，ELEVIDYS的批准范围非常狭窄，仅涵盖4至5岁的非卧床的患者。

美国卫生监管机构表示，扩大批准是基于全部证据，包括潜在风险、疾病的严重程度和未满足的医疗需求。

ELEVIDYS的疗效在两项双盲安慰剂对照研究和两项开放标签研究中进行了评估，这两项研究共招募了218名确诊患有DMD基因致病突变的男性患者（包括接受安慰剂治疗的患者）。

在其中一项研究中，疗效结果测量指标是评估骨骼肌中微肌营养不良蛋白的表达，以及评估ELEVIDYS对患者北极星步行评估(NSAA)总分的影响。NSAA量表通常用于评估非卧床的DMD男性的运动功能。

在另一项研究中，主要疗效结果测量指标是评估ELEVIDYS对NSAA总分评估的身体功能的影响。关键的次要结果测量指标是评估骨骼肌中微肌营养不良蛋白的表达、从地面站起的时间和10米步行/跑步的时间。其他疗效结果测量指标包括100米步行/跑步的时间和爬上四级台阶的时间。

虽然ELEVIDYS的大规模随机研究未能达到其在NSAA中与安慰剂相比改善的统计主要终点，但FDA发现关于次要终点和探索性终点的观察结果令人信服，并表明与安慰剂相比具有临床益处。这些终点包括从地面起身时间、10米步行/跑步、爬四级台阶时间和肌酸激酶水平的改善。

根据全部证据，FDA确定现有证据证实了ELEVIDYS对其原始适应症的临床益处。不过，目前没有足够的安全数据来支持在4岁以下人群中使用ELEVIDYS。

在批准4岁及以上卧床的患者加速批准时，FDA考虑了全部证据，包括一项针对4至7岁儿童的研究中获得的非卧床患者的临床数据，以及一项针对4至5岁儿童的研究，这些研究表明ELEVIDYS微肌营养不良蛋白水平与临床结果指标之间存在相关性。根据证据，并考虑到ELEVIDYS对非卧床和卧床人群的作用机制相似，FDA确定微肌营养不良蛋白水平升高很可能预示卧床人群的临床益处。

考虑到疾病的严重性以及该群体中未满足的医疗需求程度，这一结论以及ELEVIDYS提高微肌营养不良蛋白水平的证据提供了实质性的有效性证据，支持加速批准至少4岁的患有DMD的卧床患者。

目前正在进行一项针对卧床人群的验证性随机对照临床试验。

ELEVIDYS的安全性是基于对156名确诊患有DMD基因突变的男性患者的评估而确定的，这些患者在四项临床研究中接受了ELEVIDYS，其中包括一项已完成的开放标签研究、一项正在进行的开放标签研究和两项包括双盲安慰剂对照期的研究。

在使用ELEVIDYS治疗的非卧床患者群体中似乎没有发现新的安全问题。在正在进行的随机临床试验中提交了少量关于卧床患者的安全数据；考虑到迄今为止试验中包括的接受ELEVIDYS治疗的卧床患者的数量，卧床患者的安全数据有限。

接受ELEVIDYS治疗的患者报告的最常见副作用是呕吐、恶心、急性肝损伤、发烧和血小板减少症（血液中血小板计数异常低）。应在使用ELEVIDYS治疗前监测患者的肝功能，并在治疗后的前三个月每周监测一次。接受ELEVIDYS治疗的患者也可能面临严重的免疫介导性肌炎（肌肉炎症）的风险。此外，在临床试验中，使用ELEVIDYS后观察到心肌炎（心肌炎症）和肌钙蛋白-I（心肌损伤后血液中发现的一种心脏蛋白）升高。应在使用ELEVIDYS之前和治疗后的第一个月每周监测一次肌钙蛋白-I水平。

参考来源：‘FDA Expands Approval of Gene Therapy for Patients with Duchenne Muscular Dystrophy’，新闻稿。U.S. Food and Drug Administration；2024 年 6 月 20 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。