同样是乳腺癌，不同的分期，结局相差很多。想要成为预后良好的大多数，就要先弄明白影响乳腺癌预后的因素都有什么。所以，今天我们就来聊一聊影响乳腺癌预后的因素。除了分期以外，影响乳腺癌患者预后的因素很多，包括：临床因素、病理因素、激素受体状态、腋下淋巴结转移数目、Her-2状态、Ki-67水平等。近年来的最新研究结果表明基因表达调控、肿瘤微环境、上皮-间质转化、信号通路等也会对乳腺癌的预后产生影响。

（一）临床因素

1、年龄

任何肿瘤患者发病年龄与其预后都有一定的相关性，大量临床数据分析表明：年轻患者肿瘤发展相对迅速，淋巴结转移率高、预后偏差，老年患者肿瘤生长相对缓慢，淋巴结转移出现晚，预后较好。

2、肥胖

绝经前、后乳腺癌患者体重指数（BMI）与总死亡率风险和特定原因死亡率风险之间具有关联属性。对于肥胖的女性来说，绝经前乳腺癌患者的相对危险度为1.75，绝经后乳腺癌患者的相对危险度为1.34，BMI的每一点增加，总死亡率和乳腺癌特异性死亡率的风险也会增加。

3、区域淋巴结转移情况

乳腺癌区域淋巴结转移情况是影响预后的重要因素，无淋巴结转移的病人，10年生存率可达75%，而有淋巴结转移的病人10年生存率约为30%，腋窝淋巴结阴性患者其5年治疗失败率为13%，1-3个腋窝淋巴结阳性患者5年治疗失败率为39%，4个及以上淋巴结转移患者其5年治疗失败率为70%，由此可见，淋巴结转移数目越多，其预后越差。

（二）病理因素

乳腺癌病理类型、分化程度是影响患者预后的重要因素，在组织学分型中，以原位癌、黏液癌预后为佳，浸润性导管癌预后相对较差，按照SBR分级方法，将乳腺癌术后组织学分级分为I、II、III级，级别越高其分化程度越差，发生淋巴结转移几率越高，预后越差。

（三）激素受体状态

乳腺癌的激素受体状态与内分泌治疗的敏感性相关，ER、PR受体均为阳性的病人预后最好，ER、PR均为阴性的病人预后最差（三阴性乳腺癌），一项受体阳性的病人预后介于两者之间。

（四）HER-2状态

Her-2状态是乳腺癌患者预后有别于其他因素的独立因素，约20%--30%的乳腺癌患者有Her-2基因的过表达，易发生淋巴结、骨、肝、肺、脑等部位的转移，致使其生存期明显缩短。

（五）基因表达调控、肿瘤微环境、上皮-间质转化、信号通路

BRCA2是乳腺癌的一个易感基因，在乳腺癌中常有表达，已有研究证实，高表达BRCA2的患者预后不佳。还有研究表明在乳腺癌组织中，TWIST和ERα表达呈负相关，在高分化、无淋巴结转移的患者中，TWIST阳性率明显升高，ERα阳性率明显降低，而TWIST阴性或ERα阳性的患者PFS明显较长，预后可能较好。此外转录共活化因子p300、HES1、转录因子Sp1的表达也与乳腺癌的预后相关。

肿瘤间质中的癌相关成纤维细胞(CAF)与肿瘤的发生发展密不可分。一项对258例乳腺癌切除标本的研究提示Cav-1表达低与预后差相关；三阴性乳腺癌组织中ICAM-1的表达明显高于癌旁组织，ICAM-1高表达组患者的无病生存时间较低表达组显著缩短，但对于总生存时间没有显著影响。此外间质中CD8+淋巴细胞浸润情况、TIMP-1的表达情况也可能影响乳腺癌患者预后。

上皮-间质转化(EMT)被认为在多种肿瘤的浸润转移过程中起到重要作用。有关乳腺癌的体外研究证实，跨膜蛋白上皮黏附分子(EpCAM)可以促进TGF-β1介导的EMT，进而增强细胞株的增殖及侵袭能力。EpCAM阳性率高的患者生存预后差。

信号通路方面，在乳腺癌手术标本中，检测到磷酸化的RhoA表达和ezrin的过表达之间存在相关性，二者高表达的患者DFS及OS均较低表达患者缩短。乳腺癌组织中常见Survivin的表达，强表达者患者的预后较差。还有研究发现，在乳腺癌组织中，RASAL2表达的阳性率明显低于癌旁组织，乳腺癌患者RASAL2阳性表达组的术后5年生存率、平均术后生存时间均高于阴性表达组，RASAL2在乳腺癌中可能发挥抑癌基因的功能。

（六）其他

除以上因素外，相关研究表明在妊娠、哺乳期间，发生的乳腺癌预后比较差。肿瘤的侵袭与机体的抵抗力存在一定的抗衡关系。也就是意味着乳腺癌的预后不仅与肿瘤的侵袭性有关，同时也与肿瘤在体内引起的免疫反应也有关系。

乳腺癌患者预后是其本人及家属所关心的最重要问题，如何提高患者的生存期一直是医生及患者所追求的最终目标，单一不良因素不能完全决定患者的预后，需要患者在医生的指导下进行规范化治疗，把复发风险降到最低。在西医现代医学方面，乳腺癌的病因问题尚未解决，故真正可用于一级预防的手段极为有限，但谨慎地提出几种降低危险性的措施是有可能的，如青春期适当节制脂肪和动物蛋白质摄入，增加体育活动，鼓励母乳喂养婴儿，更年期妇女尽量避免使用雌激素，更年期后适当增加体育活动，控制总热量及脂肪摄入，避免不必要的放射线照射等，乳腺癌患者术后定期测定BMI指数，使其在正常范围之内等。那么，从中医的角度看，乳腺癌是如何发生，又该如何预防呢，下期我们将揭晓答案。

陈悦

北京中医药大学第三附属医院

针灸微创肿瘤科