2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥召开。ASCO年会是全球规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，全面展示最新的研究成果，涵盖各种肿瘤的治疗以及相关技术和基础研究等内容，为业界提供了充分的学术交流平台。本届年会的主题为“肿瘤诊疗的科学和艺术：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。
针对大会的海量学术内容，北京大学肿瘤医院王维虎教授团队开辟【“放”眼看前沿之北京大学肿瘤医院2024年ASCO会后会系列报道】专栏，“国家队”优选放疗相关研究，带您一起掌握放疗领域最新进展，更好指导临床实践。本篇为专栏中的第一篇，由北京大学肿瘤医院王维虎教授带队领学。
本期目录01：卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合调强放疗治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效：一项Ⅱ期临床研究
02：伴门脉癌栓不可切除肝细胞癌体部立体定向放疗联合经导管肝动脉化疗栓塞和酪氨酸激酶抑制剂对比经导管肝动脉化疗栓塞和酪氨酸激酶抑制剂：一项随机对照研究
03：替雷利珠单抗联合调强放疗治疗伴大血管侵犯的可切除肝细胞癌：一项前瞻性、单臂、Ⅱ期研究
04：体部立体定向放疗联合系统化疗治疗局部晚期胆管细胞癌：一项Ⅱ期随机对照研究（ABC-07）的结果
05：新辅助卡铂、紫杉醇、阿维鲁单抗联合放疗治疗可切除食管和胃食管结合部腺癌：Neo-CREATE研究
01研究标题：卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合调强放疗治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效：一项Ⅱ期临床研究摘要号：e16157研究详情研究背景研究旨在评估卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合调强放疗（IMRT）治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的疗效和安全性。
研究方法这项Ⅱ期临床研究纳入既往未接受系统治疗或一线治疗后失败的uHCC患者。入组患者接受IMRT（50~60 Gy/25~30 f），靶区包括所有可见大体病灶。IMRT期间同步行卡瑞利珠单抗（200 mg静脉注射，每三周一次）和阿帕替尼（250 mg口服，每天一次）治疗，后持续用药至最多2年或出现不可耐受的毒副反应或疾病进展。主要终点是无进展生存（PFS）期，次要终点包括客观反应率（ORR）、局部控制（LC）率、总生存（OS）期和毒副反应。
研究结果自2020年10月至2024年1月，初步分析纳入33例患者。其中男性31例（93.9%），中位年龄为57岁。30例（90.9%）患者为巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）C期。中位病灶个数为1个（范围：1~5个），中位肿瘤直径为6.0 cm（范围：2.6~16.0 cm）。22例（66.7%）患者合并癌栓，6例（18.2%）患者存在淋巴结转移。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1和改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估的ORR分别为78.8%和90.9%，其中完全缓解（CR）率分别为12.1%和54.5%。2年的LC率为88.3%[95%置信区间（CI），68.1~96.1]。中位PFS期为17.5个月[95%CI，12.6~不适用（NA）]，2年的PFS率为43.9%（95%CI，26.1~73.8）。中位OS期为25.9个月（95%CI，14.0~NA），2年的OS率为58.5%（95%CI，41.9~81.6）。根据不良事件常用术语评定标准（CTCAE）5.0，27例（81.8%）患者出现3~4级治疗相关毒副反应，其中最常见的是血小板减少（42.5%）、白细胞减少（33.3%）和高血压（39.4%）。没有发生治疗相关的死亡病例。
研究结论卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合IMRT治疗uHCC患者显示出良好的疗效，毒副反应可控。这些结果需要在3期前瞻性研究中进一步验证。
一句话点评双艾方案是指南推荐的不可切除HCC的一线系统治疗方案，放疗联合靶向免疫治疗进一步提高了疗效且毒副反应可控。系统治疗联合局部放疗的综合治疗模式是未来局部晚期、甚至晚期肝癌治疗的新模式。
研究标题：伴门脉癌栓不可切除肝细胞癌体部立体定向放疗联合经导管肝动脉化疗栓塞和酪氨酸激酶抑制剂对比经导管肝动脉化疗栓塞和酪氨酸激酶抑制剂：一项随机对照研究摘要号：4102研究详情研究背景合并门脉癌栓（PVTT）患者通常预后较差，既往研究已证明放疗在这部分患者中的有效性和安全性。本研究旨在探索体部立体定向放疗（SBRT）联合经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗伴PVTT的HCC患者的疗效和安全性。
研究方法这项单中心、随机对照研究纳入年龄18岁以上，伴PVTT的HCC患者。其他入组标准包括：美国东部肿瘤协作组的功能状态评分0~1分、肝功能Child-Pugh评分≤B7、CT检查无肝外转移、正常肝脏体积≥700 cc。入组患者随机分配至SBRT+TACE+TKIs组（A组）或TACE+TKIs组（B组）。SBRT处方剂量为35-45 Gy/5 f，每周3次。在TACE治疗（最多4次）前后暂停TKIs（索拉非尼0.4 g每日两次；多纳非尼0.2 g每日两次；仑伐替尼8 mg/12 mg每日一次，剂量视体重确定）治疗。主要终点是6个月的PFS期，次要终点包括ORR、OS期、疾病控制率（DCR）和治疗相关毒副反应（TRAEs）。近期疗效采用mRECIST进行评估。
研究结果自2019年6月到2023年10月共纳入90例uHCC患者。截至2024年1月5日，中位随访时间为14.5个月。A组6个月PFS率较B组明显提高（78%对36%，P=0.0245）。A组的中位PFS期[9.75个月对4.89个月，风险比（HR）=1.703（95%CI, 1.045~2.777），P=0.0245]和OS[17.93个月对9.61个月，HR=1.869（95%CI, 1.059~3.266），P=0.017]有所延长，ORR也有所提高（74.4%对40.5%，P=0.0015）。A组的DCR为81.4%，B组为66.7%（P=0.1211）。最常见的3/4级TRAEs为高血压（A组：17.8%，B组：13.3%，P=0.5608）、谷丙转氨酶升高（A组：26.7%，B组：22.2%，P=0.6237）和谷草转氨酶升高（A组：22.2%，B组：15.6%，P=0.4191）。B组有1例因肝功能衰竭导致的治疗相关死亡。
研究结论伴有PVTT的uHCC患者中，SBRT联合TACE和TKIs较TACE和TKIs有显著的生存获益，且TRAEs相近。
一句话点评不可切除肝细胞癌合并门脉癌栓患者采用SBRT联合TACE和TKIs可以改善其预后。
03研究标题：替雷利珠单抗联合调强放疗治疗伴大血管侵犯的可切除肝细胞癌：一项前瞻性、单臂、Ⅱ期研究摘要号：4118研究详情研究背景伴大血管侵犯（MVI）的HCC患者预后差，围手术期治疗的证据有限。本研究旨在探索围手术期使用替雷利珠单抗联合调强放疗（IMRT）治疗伴MVI的可切除HCC的安全性和可行性。
研究方法这项单臂Ⅱ期临床研究纳入术前评估可切除伴MVI的HCC患者。均为初治，东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~1分。患者接受3周期替雷利珠单抗治疗（200 mg，d1，q3w）和同步IMRT（45 Gy/15 f），评估手术可行性后行HCC切除术，术后替雷利珠单抗辅助治疗至最多1年。主要终点包括ORR和OS期。次要终点包括显著病理反应（存活肿瘤细胞≤10%）、无复发生存（RFS）期和安全性。
研究结果自2020年10月至2023年2月共纳入30例患者，其中26例（86.7%）为男性，29例（96.7%）存在乙肝病毒（HBV）感染，28例（93.3%）肝功能为Child-Pugh A级。其中门静脉主干受侵9例、门静脉分支受侵15例、肝静脉受侵2例、门静脉和肝静脉同时受侵（4例）。30例患者的ORR为30.0%（RECIST1.1），DCR为36.6%，中位OS期为18.7个月。15例（50%）患者接受了根治性手术切除，后序贯替雷利珠单抗辅助治疗，10例（66.7%）达到显著病理反应。截至2023年9月30日，术后中位随访时间为21.77个月，中位RFS期未达到。在接受手术的患者中，7例（46.7%）出现肿瘤复发，1年RFS率为60%。4例患者（13.3%）出现3级TRAEs（白细胞减少、促甲状腺激素升高和碱性磷酸酶升高）。探索性分析表明，接受手术患者的中位OS期更长（未达到对7.0个月，P=0.025）。
研究结论替雷利珠单抗联合IMRT作为伴MVI可切除HCC围手术期治疗手段的有效性和耐受性值得进一步探索。
一句话点评该研究为免疫治疗联合放疗在伴MVI的可切除HCC围手术期治疗中提供了新的研究思路。
04研究标题：体部立体定向放疗联合系统化疗治疗局部晚期胆管细胞癌：一项Ⅱ期随机对照研究（ABC-07）的结果摘要号：4006研究详情研究背景单臂Ⅱ期研究结果表明，SBRT可能改善不可手术、非转移性胆管细胞癌的临床疗效。本研究旨在探索SBRT加入CisGem方案（顺铂+吉西他滨）化疗在局部晚期不可手术胆管细胞癌中的疗效和安全性。
研究方法ABC-07是一项II期、多中心、随机对照研究，纳入不可手术、组织学证实为局部晚期胆管细胞癌、世界卫生组织（WHO）功能状态评分0~1分的患者。接受4周期CisGem治疗后无进展的患者在完成6周期治疗后，以2：1随机分配至行SBRT（处方剂量：50 Gy/5 f或67.5 Gy/15 f，根据肿瘤大小而定）或继续行2周期CisGem治疗。该研究计划随机入组65例患者。主要终点是PFS期，次要终点包括OS期、毒副反应和失败模式。
研究结果自2016年3月至2022年8月共纳入16家英国医学中心的69例患者（SBRT组45例；化疗组24例）。中位年龄为66岁（范围：38~83岁），58例（84.1%）患者肿瘤位于肝门区域，中位肿瘤大小为3.5 cm（范围：0.6~10.5 cm）。中位随访时间为20.7个月。SBRT组中，43例（96%）患者完成6周期CisGem治疗，41例（91%）患者接受了SBRT治疗。化疗组中，18例（75%）患者完成8周期CisGem治疗。从随机化开始，SBRT组和化疗组的中位PFS期分别为8.6个月和9.0个月（HR：1.00；95%CI：0.58~1.70；P=0.989）。SBRT组7例（16%）患者的首次PFS事件为局部复发，24例（53%）为远处转移，化疗组则分别为7例（29%）和7例（29%）。从入组时间计算，SBRT组的中位OS期为23.4个月（95%CI：14.6~27.7），化疗组为17.2个月（95%CI：10.2~NA）。从随机分组时间计算，SBRT组的中位OS期为19.4 个月（95%CI：11.2~24.6），化疗组为14.2 个月（95%CI：7.0~NA）（HR：0.79；95%CI：0.41~1.51；P= 0.47）。SBRT组和化疗组分别有33例（73%）和21例（88%）患者出现≥3级TRAEs。SBRT组和化疗组的主要死亡原因为肿瘤（20例，44%对11例，46%）、败血症（5例，11%对3例，13%）和肝功能衰竭（0例对3例，13%）。
研究结论与化疗组相比，SBRT组没有显示出PFS获益，但中位OS时间更长，原发肿瘤控制更好，且安全性良好。明确的结论仍需要从长期生存数据中获得。
一句话点评ABC-07研究提示在系统化疗中加入SBRT可以提高局部晚期胆管细胞癌的局部控制，尽管PFS无显著改善，但OS有获益，这提示SBRT联合化疗是这部分患者可选择的治疗模式之一。
05研究标题：新辅助卡铂、紫杉醇、阿维鲁单抗联合放疗治疗可切除食管和胃食管结合部腺癌：Neo-CREATE研究摘要号：4086
研究详情研究背景对于可切除的食管/胃食管结合部（GEJ）腺癌患者，目前的标准治疗是新辅助CROSS方案后序贯纳武单抗辅助治疗或围手术期应用FLOT方案治疗。我们假设，在术前新辅助放化疗中加入阿维鲁单抗（CRT-A）可进一步提高疗效。
研究方法研究纳入可根治性切除、分期为cT1-3N0-1M0的食管或GEJ腺癌患者。患者接受放射治疗（41.4 Gy/23 f），同步每周一次的卡铂和紫杉醇治疗，以及每两周一次的阿维鲁单抗治疗（共5个周期）。研究首先纳入10例患者以评估研究方案的可行性和安全性，并计划在15例患者接受手术后进行无效分析。主要终点是病理学完全缓解（pCR）率，次要终点包括主要病理反应（MHR）和生存结局。研究预计需纳入47例患者。
研究结果2019年9月至2022年10月于澳大利亚7家诊疗中心纳入48例患者。患者的中位年龄65岁（范围：44~81岁），45例（95%）为男性，大多数为I型食管/GEJ癌（35例），II型GEJ癌占13例。47例（97%）患者完成了CRT-A，46例（95%）患者接受了手术。CRT-A的耐受性良好，有2例患者出现了＞2级由阿维鲁单抗引起的心肌炎。其他毒副反应包括2~4级心肌炎（4%）、吻合口漏（4%）、感染（6%）和腹泻（6%）。在44例可评估的患者中，pCR率为23%。MHR率为58.3%（95%CI，43.3%~72.1%），完全或接近完全缓解率（肿瘤退缩分级1~2级）为31%。1年无病生存率为83.8%，OS率为91.2%。达到MHR患者的1年无病生存率为91.7%，未达到MHR的患者为73.3%，P=0.20。
研究结论对于局部晚期食管/GEJ腺癌患者，阿维鲁单抗联合新辅助CRT是可行的，且患者耐受性良好，但与历史对照相比并没有显著提高pCR率。探索性分析表明，新辅助CRT-A治疗后肿瘤退缩较好的患者预后可能更佳。
一句话点评该研究探索了可切除食管和胃食管结合部腺癌在新辅助放化疗的基础上加入免疫治疗的疗效和安全性，提示该方案安全可行，但pCR率无显著提高。免疫治疗在这部分患者新辅助治疗中的作用还需进一步探索。
领衔专家丨北京大学肿瘤医院 王维虎
校译丨北京大学肿瘤医院 郑宣
翻译丨北京大学肿瘤医院 宋卓
通讯员丨北京大学肿瘤医院 郑宣
