肠易激综合征（IBS）是一种以腹痛和排便习惯改变为特征的慢性肠道疾病。全球患病率约为5%至10%，其病理生理机制尚未完全明确，因此治疗主要集中于症状缓解。IBS对患者个人及社会均产生显著影响，患者生活质量受损严重，且治疗成本高昂。在英国，IBS患者通常由全科医生（General Practitioners, GPs）管理，一线治疗包括饮食调整、生活方式建议、可溶性纤维、缓泻剂和抗胆碱能药物或抗腹泻药物。然而，这些治疗的效果有限，且在全科医疗中，三环类抗抑郁药物的使用并不普遍。
研究方法ATLANTIS研究是一项在英格兰55个全科医疗机构进行的随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验。研究对象为18岁及以上的成年患者，满足罗马IV标准的任何亚型的IBS，且在饮食改变和一线治疗后仍有持续症状（IBS严重度评分系统[IBS-SSS]得分≥75分）。参与者被随机分配（1:1）接受低剂量口服阿米替林（10毫克每天一次）或安慰剂治疗，为期6个月，剂量在3周内根据症状和耐受性调整（最多每天一次30毫克）。研究遵循意向治疗原则进行有效性分析，安全性分析则基于所有服用至少一剂试验药物的参与者。研究已在ISRCTN注册（ISRCTN48075063），并已停止招募新参与者。
从2019年10月18日至2022年4月11日，共463名参与者（平均年龄48.5岁，女性315名[68%]，男性148名[32%]）被随机分配接受低剂量阿米替林（232名）或安慰剂（231名）。意向治疗分析显示，在6个月时，低剂量阿米替林组与安慰剂组在IBS-SSS得分上存在显著差异（-27.0，95% CI -46.9至-7.10；P=0.0079）。20%的参与者因不良事件中断了低剂量阿米替林治疗（13%），而安慰剂组为26%（9%）。两组中分别有两名和三名参与者发生了五起严重的不良事件，另有五起与试验药物无关的严重不良事件。
ATLANTIS试验是迄今为止在IBS领域进行的最大的三环类抗抑郁药物研究，也是首次完全在基层医疗机构中进行的试验。研究结果显示，在基层医疗机构中，对于一线治疗无效的IBS患者，低剂量阿米替林作为二线治疗在多个疗效指标上优于安慰剂，并且安全且耐受性良好。全科医生应在一线治疗无效时，向IBS患者提供低剂量阿米替林治疗，并提供适当的支持以指导患者自我调整剂量，如本试验中开发的自我调整文件。此外，研究还表明，与安慰剂相比，更多的参与者认为低剂量阿米替林是可接受的，并且近四分之三的参与者在试验期间坚持服用该药物。不良事件的发生率在使用低剂量阿米替林的组中更高，但大多数被判断为轻微。未来，对阿米替林作为IBS一线治疗的研究将具有启发性。
参考文献：
Ford AC, Wright-Hughes A, Alderson SL, et al. Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet. 2023;402(10414):1773-1785.
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