一，斯帕森坦的相关介绍

斯帕森坦近年来备受医学界关注。这种药物是对原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的治疗显示出了很好的疗效。原发性免疫球蛋白A肾病，是一种与免疫系统异常有关的肾病。在这种疾病中，免疫球蛋白A在肾脏中沉积，导致肾脏功能受损。患者常常会出现血尿、蛋白尿、高血压等症状，严重时甚至可能发展为肾功能衰竭。

斯帕森坦能够降低患者的蛋白尿水平，这是评估肾脏疾病进展的指标之一。通过减轻蛋白尿，斯帕森坦有助于保护肾脏功能，减缓疾病的进展。值得一提的是，斯帕森坦是第一个不抑制免疫系统的IgA肾病疗法。与传统的免疫抑制剂相比，它不会引起全身性的免疫抑制效应，从而减少了感染等副作用的风险。这一点使得斯帕森坦在治疗IgAN时具有较好的安全性和耐受性。

虽然斯帕森坦能够减轻蛋白尿等症状，但它并不能治好糖尿病肾病等其他原因引起的肾病。因此，在使用斯帕森坦之前，医生需要对患者进行全面的评估，确定其是否适合使用这种药物。总的来说，斯帕森坦为原发性免疫球蛋白A肾病患者提供了新的治疗选择。其疗效和安全性使得它在肾病治疗领域具有广阔的应用前景。

二，斯帕森坦的临床试验

斯帕森坦是一种内皮素-血管紧张素双重阻断剂。肾病朋友们可能比较熟悉沙坦类药物，比如氯沙坦、缬沙坦，以及这次试验中作为对照的厄贝沙坦。沙坦类药物之所以能治肾病，是因为阻断了血管紧张素这条伤肾通路。而斯帕森坦，也可以阻断血管紧张素通路；同时，斯帕森坦还可以阻断内皮素这条伤肾通路，具有双重阻断作用，肾脏保护作用更优。

试验一

Travere公司公布了斯帕森坦治疗IgA肾病3期临床试验的中期结果，结果显示：斯帕森坦可降低尿蛋白49.8%，降幅达到了对照组药物厄贝沙坦（15.1%）的3倍以上。

试验二：

2023世界肾脏病大会在曼谷举行，大会上揭晓了斯帕森坦治疗【局灶节段性肾小球硬化】的长期研究。

结果显示：约一半患者部分缓解，超3成患者临床治愈

这是一项OLE研究的事后随访分析，延长了受试者的用药时间。因为如果把整个试验时间做到四五年，就过于劳民伤财，不得不结束。但是结束试验又得不到长期结果，而我们又很需要长期结果，毕竟局灶节段性肾小球硬化患者多是年轻肾友，还有许多十五六岁的未成年少男少女，他们未来的路还很长。再说，局灶节段性肾小球硬化复发率很高、长期治疗可能产生耐药性，既往统计5-10年的尿毒症发生率高达50%以上，必须考虑更长的肾脏结局。

于是研究者在试验结束后，继续对其中26位年轻的受试者进行长期的治疗和随访，共随访240周，也就是4.6年。

缓解标准：

1. 部分缓解：尿蛋白降幅达到40%并且低于1.5g；

2. 完全缓解（临床治愈）：尿蛋白降至0.3g以下。

受试者的部分缓解率为：

结论：可以看到，斯帕森坦治疗原发性免疫球蛋白A肾病2年时达到最大效果。在3年后，缓解率开始降低（可能是部分原发性免疫球蛋白A肾病患者出现了复发、耐药性或是肾功能恶化），4年后接近完全缓解率。

也就是说，尿蛋白处于0.3g-1.5g之间的受试者越来越少：一部分是肾损伤加重了、预后不良，另一部分则是尿蛋白降到了0.3g以下，得到了临床治愈。整体上到最后的临床治愈率会是40%左右.

这个结果算好吗？可能有人觉得，临床治愈率40%太低了。但是我们要认识到3点：

①斯帕森坦是一种副作用较小的支持治疗药物，类似于普利/沙坦类药物，往往与其它治肾药物搭配，并不充当降低尿蛋白、改善肾功能的主力。在同类药物中，尿蛋白降幅可以达到厄贝沙坦的3倍。它不是猛药，一种药物就干它职责内的活，不能要求它越界，那样会带来更多副作用。以它的定位而言，这个效果无疑是优秀的。

②该研究挑战的是原发性免疫球蛋白A肾病这种难治性肾病。这种肾病刚开始治疗时，很多药物都经常显效，但治疗一两年后容易产生耐药性，此时上足量的猛药也往往是无济于事，以致于它的尿毒症发生率进入了各类肾病的第一梯队，10年内有大半的患者发生了尿毒症。所以，斯帕森坦作为一种支持治疗药物，在难治性肾病中取得40%左右的完全缓解率，是难能可贵的，可以切实降低局灶节段性肾小球硬化患者的尿毒症发生率。

③同时还要注意：除非是尿蛋白零点几克的轻症，斯帕森坦不是单枪匹马就能使肾小球疾病达到临床缓解的药物。更多时候，斯帕森坦是作为普利/沙坦类药物的上位替代，与其它改善尿蛋白和肾功能的药物联用，使整个治疗方案的效果上一个台阶。

试验三：

2018年，斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化的2期临床试验（DUET研究）显示：斯帕森坦治疗局灶节段性肾小球硬化，比厄贝沙坦效果更好。

如图：

A、B两个柱状图，是两种剂量下尿蛋白的下降幅度，灰色柱是厄贝沙坦，黑色柱是斯帕森坦。斯帕森坦的尿蛋白下降幅度（44.6/47.4）是厄贝沙坦（18.5/19.0）的2倍还多，更多患者达到临床治愈。各个普利、沙坦类药物治疗肾病的效果相似，其它的普利、沙坦也很难望其项背了。

三，患者所关心的几点问题

1. 斯帕森坦将成为IgA肾病最好的药物？

一种新药怎么才能成功？与当前最好的药物进行PK，胜出（或是个别方面有优势）才算成功。目前指南首推沙坦类药物，比如厄贝沙坦，处方量巨大。斯帕森坦的疗效胜过了厄贝沙坦，且安全性一致，说明是成功的，可以作为首选药之一。

2，斯帕森坦能治好IgA肾病吗？

每当新药出现，便有朋友询问是否可以根治。但很遗憾，可以肯定地说，不能。斯帕森坦不是针对病根的药物，其作用是支持治疗，可以提高疗效。IgA肾病作为我国尿毒症的最大原因，长期以来得不到有效控制。肾穿刺确诊的IgA患者中，每隔10年便有20%的患者进展到尿毒症。

3为什么这么多患者发生进展？

①一方面，支持治疗没做好。支持治疗是打基础的，目前是RAS阻滞剂（也就是普利/沙坦类药物），但它使用率不高，一半的患者未得到使用。

而且，即使是使用RAS阻滞剂的患者中，许多患者也没有达到足够的剂量，往往只能降低15%-20%的尿蛋白。它不是为了肾病而研发的，而是为了降压，设计的剂量对于肾病来说一半都不到。虽然可以主动增加剂量，但需要一个较长的过程，还要控制风险，比较麻烦，实际中很多人是小剂量“将就”着用，效果打折扣。

②另一方面，对因治疗也没做好。IgA肾病是一种多病因的肾病，而药物匮乏、针对靶点单一，起到的作用有限，而且部分药物副作用也大。有几种治疗IgA肾病的靶向药正在试验，比如布地奈德靶向制剂（3期）、OMS721（3期）、 Iptacopan（2期）。它们的作用通路各不相同，有效性和安全性都很好

③IgA肾病的进展，既与血管紧张素有关，也和内皮素有关，斯帕森坦同时抑制二者，优于普利/沙坦类药物，可能成为IgA肾病最好的支持药物。但是支持药物并不针对病因，也就不能治好IgA肾病。

对于尿蛋白较多、进展风险较大的患者，治疗方案中的支持治疗、对因治疗都不可缺少。其中斯帕森坦扮演一个“左膀右臂”的角色：无论对因治疗是采用激素/免疫抑制剂还是中医药，斯帕森坦都会是一个更给力的好帮手。

四，肾病治疗的两种方案

我们知道，肾病治疗可以分2大块：非免疫治疗和免疫治疗。

①非免疫治疗，传统的治疗药物主要是RAS阻断剂（普利和沙坦类药物，即贝那普利、雷米普利、缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等）

②免疫治疗，传统的治疗药物主要是糖皮质激素（泼尼松等）、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、霉酚酸酯等，以及新的生物制剂（利妥昔单抗等）

斯帕森坦是一种非免疫治疗方案，它包含了沙坦类降压药的作用，但比沙坦类药物还多了一重效果，我们下面具体来了解一下。斯帕森坦是一个双通道阻断剂，可以同时阻断内皮素受体通道和血管紧张素II受体通道，这2个通道都是治疗慢性肾病的重要靶点。而沙坦类药物是只阻断血管紧张素II受体通道。

内皮素系统异常激活在慢性肾病进展中发挥重要作用。内皮素尤其是内皮素-1(ET-1)是肾脏系统中最重要且功能最强大的内源性缩血管物质，可加速肾脏纤维化，而斯帕森坦可以对付内皮素-1。所以，虽然这个药目前FDA是打算批准用于IgA肾病治疗，但实际上，上市后可以用的肾病类型会很多。

五，斯帕森坦的价格和上市情况

目前斯帕森坦尚未在中国上市，其效果是普利/沙坦类药物的3倍，每日一粒，一月一瓶，一瓶原原研药的价格是10434美元，每年约12万美元，约合84万人民币，可以说是天价药品了。这对于绝大多数的家庭来说都承担不起。所以很多人找到【医有我伴】问有没有仿制药，原研的真心用不起，并抱怨自己的家庭都要因病致穷了。

原研版

值得高兴的是，【医有我伴】长期关注最新药物的动向，目前老挝药监局已经通过了斯帕森坦的仿制药上市申请，而且价格是原研药的n 分之一,这对于广大病友来说是个好消息。很多人粉丝在用了斯帕森坦后会有疑问，这个仿制版的效果真的和原研药一样吗，其实任何一种药的上市都有严格流程，必须要通过一致性评价，所以大家就不用担心了。有任何关于斯帕森坦或是其他方面的问题都可以后台踢我。

仿制版

六，如何预防或处理使用斯帕森坦过程中的肝中毒

降低肝毒性风险：为了降低潜在严重肝毒性的风险，在开始使用斯帕森坦治疗前，应检测血清转氨酶水平和总胆红素水平。并在前12个月每月测量一次，然后在治疗期间每3个月测量一次。只有在检测转氨酶水平和总转氨酶水平后，才可以开始使用斯帕森坦进行治疗。

及时就医：建议用药治疗期间出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄痘、尿色暗、发热或瘙痒的患者立即停止治疗，并及时就医。

监测转氨酶水平：如果在治疗过程中出现转氨酶水平异常，则应中断斯帕森坦治疗，并按照建议进行监测。

恢复治疗：当肝酶水平和胆红素恢复到治疗前水平时，且仅在未出现肝毒性临床症状的患者中，才考虑重新开始使用斯帕森坦治疗。

避免使用：对于转氨酶升高(3倍ULN)的患者，应避免使用斯帕森坦。监测这些患者的肝毒性可能更加困难，并且这些患者出现严重肝毒性的风险可能会增加。

不可恢复治疗：对于出现肝毒性临床症状的患者或肝酶水平和胆红素未恢复至治疗前水平的患者，不可恢复斯帕森坦治疗。

斯帕森坦的建议用量

开始治疗的剂量是200mg，每天一次。14天后增加到400mg，每日一次。中断后恢复使用斯帕森坦治疗时，可考虑滴定，从200mg开始，每天一次，14天后增加至每日一次400mg的推荐剂量。斯帕森坦需要在在早餐或晚餐前用水吞服整粒药片，保持与膳食相同的给药模式。

药物相互作用

肾素-血管紧张素系统(RAs)制剂和RAS：斯帕森坦不可与ARBs、ERAs 或阿利吉仑同时服用，联合使用会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变的风险。

CYP3A抑制剂：避免斯帕森坦与CYP3A 抑制剂通用，如果无法避免强 CYP3A抑制剂，则中断斯帕森坦治疗。当恢复斯帕森坦治疗时，考虑剂量滴定。

强CYP3A诱导剂：斯帕森坦是CYP3A底物，与强CYP3A诱导剂同时使用可降低斯帕森坦的Cmax和AUC，降低斯帕森坦的疗效。

抗酸剂和酸还原剂：需要与斯帕森坦间隔服用，可在服用抗酸剂之前或之后2小时服用，以免同时服用减少斯帕森坦的暴露量，从而降低疗效。

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