一，奥西替尼的介绍

奥西替尼简直就是人类在抗癌战争中创立的奇迹，甚至被称为“神药”。要知道抗癌药中能“封神”并不多，除了20多年前的“格列卫”，目前也就是奥西替尼能受得起这个称号了。

2019年，国家药品监督管理局批准了靶向药奥希替尼（泰瑞沙）用于既往接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或疾病出现进展的非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者的一线治疗 。

1、2015年11月，美国FDA批准奥西替尼用于治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。它也成为美国FDA有史以来上市最快的抗癌药，从临床到上市仅用了2年，要知道，一般的抗癌药需要10年左右的时间。

2、2017年3月，国家食品药品监督管理局批准奥西替尼用于二线治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。从受理（2016年9月）到上市申请批准（2017年3月），仅用了7个月。它创造了进口药在中国最快获批速度，只晚于美国1年4个月。以往，不管药多好，新药在美国上市后，通常至少要等3-5年甚至更长才能在中国获批。

3、2018年4月，美国FDA批准奥西替尼一线用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。

4、2019年8月，国家食品药品监督管理局正式批准奥西替尼用于一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。

1.延长生存期

2017年欧洲肿瘤内科学会首次公布了研究结果：三代靶向药奥希替尼VS一代靶向药（吉非替尼或者厄洛替尼）一线治疗EGFR突变的肺癌，结果显示：奥西替尼对于吉非替尼或者厄洛替尼延长了八个月的无进展生存期（18.9 vs 10.2个月）！

2019年8月9号，阿斯利康公司宣布了奥希替尼的一线治疗试验取得了成功，比起一代靶向药，显著延长了患者生存期，患者中有位生存时间达到38.6个月。历史上，使用一代靶向药的患者中生存期是20～30个月，最长记录是34.1个月，这次奥希替尼打破了这个记录！

2.预防EGFR突变患者脑转移进展风险

EGFR突变肺癌患者，50%以上都会发生脑转移，比没有EGFR突变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物，效果很差。奥西替尼三期临床试验的419位患者中，有144是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月，而奥希替尼组延长到了8.5个月，和没有脑转移患者的效果几乎一样。

这既在意料之外，也在情理之中。因为当初设计药物的时候，就考虑到脑转的治疗，所以特意将药物设计成可以突破血脑屏障的结构，结果不辱使命。

奥希替尼不仅可以缩小携带T790M耐药突变的脑转病灶，而且对还没有耐药的EGFR突变脑转患者同样有效。在代号为BLOOM的临床试验中，结果显示，20位EGFR突变（无T790M突变）的软脑膜转移患者中，至少有7位情况出现显著改善。这说明，EGFR患者如果出现脑转，无论是否有T790M突变，使用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。

3.副作用温和

奥希替尼作为第三代靶向药既能抑制EGFR 19del、L858R突变，也能克服一、二代EGFR靶向药耐药突变EGFR T790M，而且副作用更温和，做到了鱼和熊掌（疗效和安全性）可以兼得。不仅仅为二线患者带来了10-11个月的PFS，而且是有生活质量的10-11个月的PFS。奥希替尼严重不良反应（3-4级，如严重贫血等）均小于1%。

显著副作用发生比例：奥西替尼34%，一代药物45%。奥希替尼23%，化疗47%。

二， 奥希替尼的价格版本及患者关心的问题

1. 医保报销后，患者需自费多少？

奥希替尼在2019年首次进入中国国家医保目录后，80mgx30粒奥希替尼的医保内价格降低为每盒15300元。2022年，80mgx30粒的奥希替尼医保价格再一次大幅下降，幅度高达64%，也就是说，在患者使用医保报销后，奥希替尼医保报销后，患者需自费1674元——2500/盒，也是一个月的花费。

但是大家都知道医保政策是有很多条条框框的，只有针对适应症才能医保报销，目前只有患有EGFR-19、EGFR21L858R、T790M 这3个靶点的肺癌患者才能医保报销，而且报销比例也相差幅度很大，有很多家庭经济条件不好的客户找到【医有我伴】，问有没有仿制版的，也是想减轻点经济压力，这里【医有我伴】需要告诉大家的是，奥西替尼仿制版的药物已经相当成熟了，效果经过大批量的验证也是非常不错，和原研版几乎一样。很多人问哪里可以弄到，直接后台踢【医有我伴】就是了。下面总结一下各个版本：

原研版：

阿斯利康-甲磺酸奥希替尼-泰瑞莎-Tagrisso-Osimertinib-中国大陆版

2023年自费价格大约5580元/盒. 但可医保报销。

仿制版：

①孟加拉伊思达制药-奥希替尼-Incepta-Osimertinib-Osicent

②孟加拉珠峰制药-奥希替尼-Everest-Osimertinib-Osimert

③孟加拉海湾制药-奥希替尼-Julphar-Osimertinib-TASSO

④孟加拉碧康制药-奥希替尼-Beacon-Osimertinib-Tagrix

⑤孟加拉耀品国际-奥希替尼-DIL-Osimertinib-Osinib

⑥老挝第二制药厂-奥希替尼-PHARMA 2 VIENTIANE-Osimertinib-PHOSIMER

2. 奥希替尼最长吃几年？多久会耐药？

奥希替尼是治疗肺腺癌的药物，根据每个人疾病进展情况不同，部分病人中位生存期MST是1年或2年，但是部分病人可能只有短短几个月就会达到耐药。经研究表明中位生存期MST时间大概在18个月左右，具体情况因人而异，也因病而异。

3、不良反应如何处理？

无论是对比一代药物易瑞沙等靶向药，还是对比化疗，奥西替尼的副作用都非常小。如果遇到副作用，可按如下方法处理。

①痤疮样皮疹：最常见的不良反应，一般无瘙痒感，程度比较轻，病人都能耐受，无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。

避免强烈阳光直接照射皮肤（容易痒），穿舒适、柔软的衣服，勿用碱性肥皂和粗毛巾擦洗，修剪指甲，嘱病人勿用手挠抓，抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦。洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血。

②鼻腔出血：服奥西替尼期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸。

如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂红霉素眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子

③腹泻：程度轻微，病人能耐受，无须停药；个别严重患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只需短期停药，不必长期停药。

处理方法：轻者遵医嘱予思密达10mg口服，３次／天，至腹泻停止。重者先口服易蒙停２片，以后每２小时口服１片，至腹泻停止12小时后停服，同时应及时补充液体和电解质，静脉给予营养支持。

④血小板升高：如果血小板升高，每天服一片德国生产的100毫克的“拜阿司匹林”，直到血小板降到250以下才可以停药;拜阿司匹林虽是肠溶，但仍需要在餐后服用，不要空腹服用，以防长期服用导致损伤肠壁。

⑤谷草转氨酶升高：大部分患者均可耐受，不需停药，服药期间每１～２周复查１次肝功能，若转氨酶升高明显应停药，同时给予保肝药物甘利欣或凯西莱可（这两种药物需要在医院注射）；也可选择口服的“水林佳”，即水飞蓟宾胶囊，该药要在餐中吃，可在早、晚餐的中途各服用2粒，转氨酶可降至正常；有部分较重病例停药１周左右，对症治疗后复用；可间隔给药，以减轻肝功能损害。

⑥失眠：如果想睡得好一些，可在睡前喝一杯(150毫升)的淡盐水。除此之外，严重的患者可以选择艾司唑仑或者“思诺思”等安眠药。

⑦甲沟炎：方法一：复方黄柏液，山东汉方制药，纯中药，非常好使。

方法二：预防甲沟炎就是彻底修剪指甲，不让长进肉里。红肿了用温水泡软，忍痛修剪，有脓一定要挤净，然后抹百多邦。修剪是关键，怕痛不及时处理，就得找修脚师傅，最后不得不拔甲，据说不能打麻药的。

方法三：头孢粉调浆敷于患处，有脓，需排脓，剪除嵌入甲片后酒精消毒，涂血石脂软膏。把手指放在碘伏里泡一泡。

方法四：每天用医用酒精给大脚趾甲周围消毒，再用碘酒消毒，然后将紫药水滴至化脓处，最后用医用纱布包住大脚趾，围一圈3M透气胶带。

⑧恶心呕吐：程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。

轻度：服药前可予胃复安类药物口服；对较重者：选用托烷司琼、格拉斯琼等止吐剂静脉滴注

患者关心的其他几个奥希替尼的问题，也给大家梳理一下

①用法用量：本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。

②用药和安全性：【医有我伴】专门提取了针对奥希替尼的两个前瞻性临床研究，包括FLAURA和ADAURA，把他们的安全数据进行直接比较。

如下图所示，使用奥希替尼的患者，需要关注的更多是消化道和皮肤的炎症反应。在消化道方面，可能伴随腹泻、口腔炎和食欲下降。在皮肤炎症反面，可能带来皮疹、皮肤干燥、甲沟炎和瘙痒反应。但绝大多数反应都很轻微，罕见引起严重不良事件者。

③奥希替尼吃多久：2020年，奥希替尼在非小细胞肺癌术后辅助治疗数据披露，相关研究成果成功登顶<新英格兰医学杂志>。在这个研究中，作者纳入携带EGFR突变的IB-IIIA期非鳞非小细胞肺癌患者总共682例，全部患者接受肺癌根治术，部分还额外接受术后标准含铂双药化疗。术后化疗比例：IB期患者26%，II-IIIA期患者76%。在此基础上随机口服奥希替尼或安慰剂3年，或直到病情复发。最终，取得了非常亮眼的生存数据。

据2023年ASCO更新的最新生存数据显示，

接受奥希替尼口服的中位无疾病生存时间65.8月，5年生存率88%；

接受安慰剂口服的中位无疾病生存时间为28.1月，5年生存率78%。

即便将人群限定在不同的分期人群，奥希替尼带来更优生存的结果依然明显。

在IB期患者，奥希替尼可以把5年生存率从88%提到94%；

在II期患者，奥希替尼可以把5年生存率从78%提到85%；

在IIIA期患者，奥希替尼可以把5年生存率从67%提到85%。

④要不要联合化疗：ADAURA研究如果有bug，就是化疗。从阿斯利康角度，他们最希望看到的是结论是，所有的生存优势都是由奥希替尼带来的，因为只有这样才足以证明这个药是好药。所以，针对联用化疗的价值，他们用了下面这副图来讲解，即不论在接受化疗的患者，还是没接受化疗的患者中，加用奥希替尼都可以实现更好的治疗效果。

⑤大家经常进入的误区

但是很多患者问【医有我伴】，我们更需要了解的是，为了实现更好的治疗效果，什么时候可以只用奥希替尼，而什么时候必须联用化疗？

很遗憾，迄今为止，【医有我伴】没有看到直接的数据披露，尽管曾经有学者就此问题做过专门分析，但其生存数据来自对发表生存曲线的解读逆推，本身就存在较大偏移。有很多客户对比数据说：接受化疗的奥希替尼组5年生存率87%，而不接受化疗组的奥西替尼组5年生存率达到了88%。这明摆着的两组差不多呀，甚至没用化疗的奥西替尼组数据更好。

这样解读的朋友很多，这里我只提两点质疑

其一、从逻辑而言，当两组患者并非处于直接比较的状态下时，不能定孰优孰劣。科学界很忌讳一种流氓逻辑，因为A可以推出B，而B可以推出C，所以A可以推出C。

其二、从人群分布而言，化疗与不化疗人群的基线原本就不一样。IB期患者联用化疗比例26%，而II-IIIA期患者联用化疗比例高达76%。这就是说，化疗组进展期肺癌比例更多，而不化疗组早期肺癌比例更多。

所以绝对不能解读为，单用奥希替尼就可以了，可以不用上化疗。;’;hjuk不然，我们就中了数据的陷阱了。阿斯利康永远不会披露这个细节结果，因为披露它就让这么两眼的生存数据被化疗分去一杯羹，不利于奥希替尼的市场销量。但是，我们依然可以通过一些特殊的角度窥见一些暗潮涌动。

四，肿瘤负荷越大耐药的可能性越大？

有一次有个客户就问了【医有我伴】这样一个问题，让我印象深刻,肺癌手术切掉了，身体内就没有肿瘤细胞了，这种情况下用靶向药是不是不会发生耐药？

我的答案是这样的：首先，肺癌手术切掉了，并不能认为身体里没有肿瘤细胞，换句话说，如果没有肿瘤细胞，那复发的肿瘤又是从何而来？其次，这种情况下之所要用靶向药，主要就是担心手术效果不够，因此针对性攻击体内残存肿瘤细胞，从而达到更好的效果。而只要有肿瘤，只要有干预，就存在耐药可能。但是，不同的肿瘤之间，耐药的风险不一样。首先，是基因状态，越纯的越不容易耐药。基因状态好理解，简单来说，就是只测出EGFR突变的患者，出现耐药的几率低于那些又测出EGFR，有测出其他突变的患者（比如TP53等）。因为同时携带着的搭车突变，往往意味着更加容易激活的旁路信号通路，而后者很容易导致耐药。

但是在基因送检时，结果只能对送检的部分组织负责，而送检的组织也无法完全代表整体肿瘤的基因全貌，因此这个结果具备一定的偏倚，尽管越纯越好有充沛的循证医学证据，但具体到临床工作中，也不全是这样的结果。其次，是残存肿瘤细胞数量，数量越少的越不容易耐药。这个就好理解了，在同样的突变几率下，要产生足够的耐药细胞，前提是有足够的母体样本，而这个母体样本，就是残存的肿瘤细胞。毫无疑问，分期越晚，手术效果越差，残存在体内的肿瘤细胞数量就越多。

五，关于癌症患者的治疗流程及心态管理

这里【医有我伴】把一个客户的经验和大家分享一下：

第一点，癌症患者及家属在得到确诊消息后一般会经历这样的一个过程。从难以相信→→恐惧→→恐惧中探索→→逐渐接受→→与癌共存。家属在这个过程中起着决定性的地位，家属要迅速的适应并接受这样的一个过程，越快越好。第二点，患者参与治疗。母亲在确诊后一周内的时间一直不清楚自己的病情，我们平时也是隐瞒着，但是毕竟在一起生活有很多东西的隐瞒不了的，也加重了患者的猜疑，母亲一度有放弃治疗的想法。在病理报告确定为肺腺癌后我选择告诉了她，我们一家人一起商量基因检测等事情，我也通过我所了解的一些知识和母亲做了解释，如果能够吃靶向药后会是什么样子的，母亲听了靶向药和传统的放化疗的区别后态度也有所改变，继续配合了后边的治疗。第三点，及时管控药物的不良反应。在母亲服用奥西替尼后的第二天开始就陆续的出现了皮疹，腹泻，口腔溃疡，手续综合征和鼻出血等的不良反应，总体来说管控的还是比较及时的，在这次的复查是医生也肯定了我的处理方法。及时管控药物的不良反应是特别重要的，既能让治疗继续下去又能让病人体会到靶向药物的益处。第四点，及时按医生的安排复查。我们是由于经济压力太大，所以复查时候有所改变，其实应该每次复查做的全面一些是最好的。第五点，保证病人的生活规律，饮食注意，心情很关键！

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