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目前，高龄妊娠比较普遍，都说高龄妊娠有风险，主要是担心高龄妊娠会导致胎儿染色体异常概率增加，容易造成因染色体异常导致的流产、死产以及妊娠期其他不良妊娠。
但是，除了染色体异常，我们平时还可能会遇到其他方面的先天畸形，比如先天性心脏病、唇腭裂等等，这和什么有关呢？
有研究者针对这类非染色体畸形进行了全文献平台的汇总，发现了导致这类畸形的最重要的原因，废话不多说，赶紧和圈姐一起来看看。
01美国妇产科学：非染色体畸形的关键因素
根据世界卫生组织提供的数据，有大约6%的婴儿出生时患有先天性异常，这种先天性异常到底和什么因素最为相关呢？
匈牙利的研究人员通过循证医院的方法发表在美国妇产科学杂志上的一篇研究，通过荟萃分析希望找到这个问题的答案。
他们对2021年之前在国外三大文献平台发表的非染色体先天性畸形的相关研究进行汇总，在15547项研究中，汇总了72项研究，结果发现孕产妇年龄和非染色体畸形关联性最大。
没错，还是年龄， 年龄不但与染色体相关的异常有关，与非染色体相关的畸形也有重大关联。
当孕产妇年龄超过35岁时，非染色体畸形风险发生率增加1.31倍；当孕产妇年龄超过40岁时，风险更是显著上升，达到1.44倍。
特别是唇腭裂风险，高龄增加1.57倍，循环系统畸形风险，高龄增加1.94倍。
如果你认为只是高龄增加这种风险，你就错了，当孕妇年龄小于20岁时，胃裂的风险增加3.08倍。
这说明在孕产妇群体中，非常年轻和高龄的孕产妇都增加非染色体先天性畸形的风险。
考虑到目前延迟生育的趋势，需要制定一个特定的年龄与产前筛查的协议，以最大限度避免先天性畸形的婴儿出生结局。
鉴于文章中高龄循环系统畸形风险提高1.94倍，在文章的最后研究者建议高龄孕产妇引入胎儿超声心动检查是最优先需要考虑的额外产检项目。
02非染色体出生缺陷和儿童期白血病
胎儿的非染色体出生缺陷除了和孕产妇的高龄与低龄有关外，我还额外查到一些风险，也是非常令人揪心。
研究者利用儿童癌症和白血病国际联盟的数据，评估了非染色体出生缺陷与儿童白血病之间的联系。
这项研究汇集了来自13个国家的18项基于问卷和3项基于注册的病例对照研究的数据，分析包括急性淋巴细胞白血病（n = 13115）和急性骨髓性白血病（n = 2120）病例，以及46172例对照组。
结果发现，在基于问卷的研究中，出生缺陷的患病率在病例中为5%，而在对照组中为4%，而在基于登记的研究中，病例的患病率为11%，而对照组为7%。
我们发现，在问卷中的数据和真正的基于病例的数据会有一些差距，问卷的主观性可能更大一些，但无论哪一个数据都显示出，非染色体出生缺陷中白血病患病率增高。
研究者综合这两种研究给出风险提示，在分类比较时发现，当出生时发生消化系统畸形，儿童时期出现急性淋巴细胞白血病的风险增加2.7倍；
当发生心脏和循环系统畸形时，儿童时期出现急性骨髓性白血病风险增加2.86倍；
当发生神经系统缺陷时，儿童时期出现急性骨髓性白血病风险增加4.23倍.
值得注意的是，这种风险如果是单用出生注册登记表来统计，风险通常更大一些。
研究结果提示与出生缺陷相关的新的遗传和环境因素，这些因素也可能增加白血病易感性。
也就是说，如果孩子出生时发生了非染色体相关的畸形，那么预示着孩子儿童期发生白血病的风险大大增高，这可能是由于遗传或环境因素共同作用的结果。
联系我们前面的研究，也就是说，高龄或非常低龄生育，意味着儿童时期白血病的风险也会增加。
03年龄与胎儿畸形以及子代风险
相对来说，高龄与各种风险的增加都有关，当然这是概率问题，并非百分百到个人身上，主要的原因在于以下几点。
第一，卵巢功能下降
高龄与年轻人相比，卵巢功能的变化最为明显，卵巢功能的下降，导致卵子质量的下降，这是出现胎儿非染色体畸形的重要因素。
我们都知道卵子从女性还没出生就已经注定，在现代生活中，各种环境毒素、饮食以及身体状况都对卵子的环境产生影响，年龄越小，对卵子相关的破坏性越低。
当然，卵巢的成熟也很重要，所以年龄小于20岁，也会相应增加胎儿非染色体畸形的风险。
第二，内分泌代谢机能下降
血糖、血压、胰岛素可能都比不上年轻时候的自己，这对胚胎来说就是不利的环境因素，严重影响胚胎的质量。
第三，同型半胱氨酸水平升高
每个个体是由多个细胞组成，每个细胞健康了，整个人体就健康了。细胞如果正常工作，需要维持细胞正常运转的动力。
如果细胞的动力工厂供能不足，就容易引起衰老、癌症和各种慢性病，同型半胱氨酸正是细胞产生能量过程中的中间产物。
每个细胞的生成都需要原料，同型半胱氨酸是提示我们原料够不够的重要指标，随着我们走向高龄，细胞活力的降低，同型半胱氨酸不可避免升高。
新陈代谢中甲基是细胞DNA的合成原料，如果同型半胱氨酸高就提示甲基化原料供应不足，这个时候如果备孕，则精子、卵子出错的概率也会增加。
如果这时候形成受精卵，就可能导致出现非染色体畸形增加，继而可能导致子代出现其他更严重的问题。
综上，虽然我不愿意总是提起，但是还是要提醒大家有生育条件的要尽早生育，如果你没办法赶上了高龄生育，你看到这些研究也别太担心。
无非就是身体机能下降导致的影响胚胎质量，这更提示我们备孕的重要性。
高龄备孕更不能打无准备之仗，必须要进行系统的身体检查，把身体调理到最佳状态，再去怀个健康宝宝也不迟。
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参考文献
[1]Very young and advanced maternal age strongly elevates the occurrence of nonchromosomal congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis of population-based studies. Am J Obstet Gynecol. 2024 May 17:S0002-9378(24)00592-1. doi: 10.1016/j.ajog.2024.05.010. Epub ahead of print.
[2]Nonchromosomal birth defects and risk of childhood acute leukemia: An assessment in 15 000 leukemia cases and 46 000 controls from the Childhood Cancer and Leukemia International Consortium. Int J Cancer. 2024 Feb 1;154(3):434-447. doi: 10.1002/ijc.34720. Epub 2023 Sep 11.
