在初夏时节，万物生长之际，第51届欧洲钙化组织学会（European Calcified Tissue Society，简称ECTS）大会于2024年5月25日至28日在法国马赛成功召开。作为欧洲骨质疏松与肌肉骨骼领域的领军学术机构，ECTS年会为科学与教育的传播提供了一个开放而广阔的平台，吸引了来自全球的科学家、研究人员和临床医生参与，是骨质疏松领域全球最具影响力的学术会议之一。此次会议通过举办多样的工作坊、专家见面会和培训课程，为全球骨质疏松领域的发展注入了新的思路和方向。会议内容广泛，从基础科学研究到临床实践，涉及骨骼健康、肌肉骨骼疾病、新兴治疗策略及患者管理等多个方面。同时，大会特别关注青年科学家和学者的发展，设立了青年研究者论坛和奖学金，激励年轻一代在该领域进行科研和创新，为全球骨质疏松症及相关疾病的预防、诊断和治疗开辟新路径。
本届大会成功吸引了来自世界各地的众多研究者、临床医生及健康相关专业人员参加。会议内容丰富，包括了36场主旨演讲、224场口头报告和308份壁报展示，充分展示了该领域内的最新研究成果和技术进展。大会涵盖了骨质疏松领域的关键更新、最新的医学影像技术及其应用，以及临床诊疗相关的最新信息和建议，全面展现了该领域的科学前沿和临床实践的最新动态。
值此契机，为了提高广大医务工作者对骨质疏松症及骨关节疾病的了解，促进临床诊疗技术的提升，本期“骨舞健言”荣幸邀请中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会委员、广东省医学会骨质疏松学会候任主委、中山大学孙逸仙纪念医院骨外科主任丁悦教授针对本次会议的热点问题进行分享，现将内容整理如下。
丁教授您本次参加了2024 ECTS大会，可否请您简要介绍下本次大会整体情况及骨质疏松症临床研究诊疗进展相关内容？
丁悦教授：作为一次囊括骨质疏松与肌肉骨骼领域的最新发现、创新和前沿进展的学术盛会，2024年ECTS大会精彩程度一如既往，带来了一系列丰富多样的报告和演讲，从临床和基础不同的研究视角，为规模庞大的医学工作者带来了全新洞见与视野。此外，多项专家见面会和专业课程以及启发性演讲在同期举办，也为与会者及时分享研究成果、获取行业领导者的最新信息提供了难能可贵的契机。
一、来自FNIH-ASBMR-SABRE项目的数据：骨密度(BMD)可作为骨质疏松临床研究终点的替代指标
在本届ECTS大会上，最新研究建议将治疗相关的髋关节总骨密度（BMD）变化作为骨折的替代终点。FNIH项目团队的研究及Meta分析结果显示，骨密度改善与骨折风险的降低明显相关，尤其对于椎体和髋部骨折。这表明，在新的临床药物试验中，经治疗后的骨密度变化可以作为骨折的替代终点，有助于缩短临床试验的随访时间和降低研究成本。这项分析汇集了53项来自不同研究中心的临床研究数据，覆盖了176,750名患者，涉及的治疗药物包括抗骨吸收药物、甲状旁腺激素（PTH）类似物、奥达卡替和罗莫索珠单抗等。通过采用BMD作为替代终点，显著降低了研究随访时间和成本，从而推动了骨质疏松症（OP）药物开发的创新。例如，传统以骨折为终点的随机对照试验需要2至5年时间，费用超过2亿美元；而以BMD为终点的研究仅需持续2年，成本约为2000万美元。
该研究通过逻辑回归模型和比例风险模型估计了基线骨密度每下降一个标准差（SD）所带来的骨折相对风险。结果显示，所有类型的骨折与基线骨密度均存在显著相关性。具体而言，骨密度值分别提高1.43%、3.07%、1.83%就能显著降低椎体骨折、髋关节骨折及全身骨折的风险（95%置信区间）。研究还表明，不同药物的作用机制对BMD的治疗效果与骨折风险降低之间的关联性并不显著，这为未来以骨密度变化作为降低骨折风险的代理指标在临床试验中的应用提供了理论支持。
二、ECTS关于GIOP（糖皮质激素诱导的骨质疏松症）的预防及治疗指南
糖皮质激素（GCs）是治疗多种疾病的常用药物，但其使用所导致的糖皮质激素性骨质疏松症（GIOP）严重威胁了患者的健康。GIOP占糖皮质激素不良反应的25%，其中30-50%的患者在病程中将会发生骨折，是临床上最常见的继发性骨质疏松症。因此，对GIOP的防治工作刻不容缓。
在本次ECTS大会上，法国的Julien Paccou教授对ECTS最新制定的GIOP治疗指南进行了详尽的解读，为GIOP患者的治疗提供了规范化的参考。指南建议，针对绝经后妇女及50岁以上男性在药物治疗选择上，应根据患者偏好、安全性及骨折风险水平进行个性化评估。对于中度骨折风险的成年人，即那些没有近期骨折历史的患者，推荐使用阿仑膦酸或利塞膦酸作为首选治疗药物；对于高风险骨折的成年人，即近期有骨折历史的患者，首选药物为唑来膦酸或地舒单抗；对于极高风险骨折的成年人，特别是70岁及以上且近期有髋部、骨盆或脊椎骨折的患者，推荐使用特立帕肽。
此外，对于初次服用日剂量≥7.5mg的口服糖皮质激素且没有近期骨折历史的成年人，建议立即开始使用阿仑膦酸或利塞膦酸，无需等待DXA检测结果。在随访与监测方面，接受地舒单抗或特立帕肽治疗的患者应实施序贯疗法，并在开始首线药物治疗时决定后续的治疗转换。对于接受抗骨质疏松治疗的患者，应每年进行一次临床与生物学随访、跌倒风险评估和系统性脊椎成像检查，并评估降低糖皮质激素剂量的可能性。对于BMD检查，建议在治疗初期每1-2年进行一次，随后可以适当延长检查间隔，每2年或更长时间进行一次。最后，ECTS的指南特别强调了GIOP这种特定类型骨质疏松症在日常实践中的特殊性，并在疾病管理上提出了改进，为临床专家提供了实用的建议。
三、绝经前女性的骨质疏松症的管理与治疗
在本次ECTS大会上，对于绝经前女性的骨质疏松症管理与治疗进行了全面的概述，特别强调了对于高危人群进行筛查与治疗的必要性及临床诊疗方法。该研究建议骨质疏松症的评估中需要额外关注存在脆性骨折史的患者，尤其是在脊柱、髋部、骨盆等关键部位发生的低能量或无外力骨折、以及多发性骨折的患者；同时，对于T评分≤-2.5、Z评分≤-2的低骨密度患者也应给予充分的评估。在骨质疏松症的治疗过程中，治疗方案应基于骨折风险，实施科学化、个性化的治疗策略：
中度风险人群：对于年龄小于40岁且BMD Z评分≤-3或有显著骨质丢失的患者，已服用≥7.5mg糖皮质激素超过6个月；或者年龄大于40岁且糖皮质激素调整的FRAX＞10%/1%，T评分显示骨量减少的患者，建议进行条件性治疗。
高风险人群：对于年龄大于40岁且糖皮质激素调整的FRAX＞20%/3%，T评分显示骨质疏松的患者，强烈推荐进行治疗。
极高风险人群：对于有骨质疏松症骨折历史，T评分≤-3.5或糖皮质激素调整的FRAX＞30%/4.5%的患者，若进行高剂量糖皮质激素治疗（＞30mg/天）超过1个月，强烈推荐进行治疗。对于因早期乳腺癌治疗引起骨量丢失的绝经前妇女，例如使用芳香酶抑制剂及/或卵巢功能抑制（OFS）或他莫昔芬+OFS的患者，建议在T评分＜-1.0且有风险因素，或T评分＜-2.0无风险因素时进行治疗。绝经前骨质疏松的序贯治疗推荐包括：
24个月，每日20μg特立帕肽。
24至36个月，每6个月一次60mg地舒单抗。
24个月，每周一次70mg阿仑膦酸口服或每年一次5mg唑来膦酸静脉注射。此外，对于计划未来怀孕的女性，GIO指南倾向于推荐使用双膦酸盐和特立帕肽治疗。
丁教授您作为骨外科专家，有着丰富的骨关节置换临床手术经验，可否请您简要介绍下本次大会中关于髋关节置换相关研究热点？丁悦教授：本次会议中，关节置换相关的研究同样引人注目。来自西班牙Santa Cristina University Hospital的研究团队展示了其在“营养状态与机体状况对髋关节和膝关节置换术影响”的研究成果。研究指出，不良的营养状态，无论是营养不足还是过剩，均与手术患者的发病率密切相关，且对其肌肉和骨骼健康产生重大影响。该研究聚焦于营养状况和身体组成对关节置换术后患者的影响。研究纳入了2020年2月至9月计划进行髋关节或膝关节置换手术的患者，入院时采用营养不良通用筛查工具（MUST）进行营养评估，同时测定了机体成分、营养参数、生物阻抗和骨密度等相关指标，并将实际结果与基于身体组成特征的年龄和性别参考值进行比较。MUST的结果显示，有21.3%的患者存在营养不良的风险（评分≥2），16.9%的患者三头肌皮褶减少，20%的患者表现出病理性握力减弱。此外，受试者平均BMI为31.3±4.5，其中正常体重的比例为3.8%，超重的为39.7%，肥胖的为56.4%；有91.4%的患者维生素D水平低于30pg/ml。生物阻抗测量显示女性肌肉量明显下降，且总肌肉量与年龄相关。在65岁以上的患者中，52.6%的男性和14.3%的女性肌肉质量指数下降，有58.5%的受试者显示骨密度低，13.9%的患者发生椎体骨塌陷。这项研究表明，在计划进行膝关节和髋关节置换手术的患者中，肥胖的发生率较高，但同时也有部分患者存在营养不良的风险，以上均会显著影响患者的术后恢复，尤其对于65岁以上老年人的影响更为显著。因此，有必要对这类患者进行适当的营养教育和体育锻炼，优化其营养状况后再进行关节置换手术。
我们团队也有幸在此次大会中报告了最新研究成果——“A Novel Bone Microstructure Analysis Revealed Critical Regions for Early Stability in Total Hip Arthroplasty”(一种新型的骨微结构分析揭示了全髋关节置换术早期稳定性的关键区域)，引起了与会者的关注。该研究提出了一种基于标准化区域和支撑分析的新方法，用于分析假体周围的骨微结构，旨在评估其在探测假体周围骨微结构与假体稳定性关系方面的性能和优势。通过回顾性分析91例非骨水泥全髋关节置换术患者假体周围骨微结构。结果显示，髋关节置换术后1年中股骨假体周围骨微结构的变化主要集中在股骨距、股骨内侧皮质和股骨外侧中段区域。这些区域的总体HDA和nS随着随访时间的推移显著下降（HDA：-0.25±0.25%/月，nS：-0.94±1.10个/区·月），揭示了随访期间假体周围骨结构的骨质疏松性改变。并发现紧贴假体中下段表面的骨质与术后1年的假体下沉显著相关，并被证实是术后1年中假体位移的独立预测因子，提示着该方法能够更精细地识别与早期假体稳定性相关的关键骨质区域，为早期识别具有松动风险的假体提供了有效方法。
在医学影像技术与人工智能（AI）、云计算、大数据等前沿技术方面，中国已与世界同步进入了创新发展阶段，可否请您简要介绍下本次大会上关于人工智能与医学影像结合在肌肉骨骼疾病应用的亮点？丁悦教授：
机器学习与遗传风险在骨折风险预测中的应用：
该研究通过结合先进的机器学习模型、遗传风险评分、骨折风险评估工具和临床风险因素等，通过贝叶斯优化技术，设立了个性化骨折风险评估的新标准。研究分析了25,772名绝经后妇女的数据，开发并验证了包括支持向量机、随机森林、极端梯度提升和人工神经网络在内的多种模型。这些模型综合了1,103个单核苷酸多态性（SNPs）的遗传风险评分和骨折风险评估。结果显示，经贝叶斯方法优化的XGBoost模型在预测10年骨折风险方面表现尤为卓越。在主要骨质疏松性骨折（MOF）的预测中，该模型的C指数达到了0.795（P＜0.0001，95%CI: 0.783-0.806），平均动态AUC为0.799（P＜0.0001，95%CI: 0.788-0.809）；而在髋部骨折的预测中，C指数为0.699（P＜0.0001，95%CI: 0.686-0.711），平均动态AUC为0.703（P＜0.0001，95%CI: 0.690-0.715），均显著优于基线的Cox模型。此外，通过敏感性分析和多种族群体的可移植性测试，该研究进一步验证了模型在骨折风险评估中的精确性和广泛适用性。
可解释深度学习模型在骨质疏松症风险筛查中的应用：
在骨质疏松症筛查领域，传统的临床工具和机器学习模型常因准确度不足、风险因素有限及缺乏个体化解释而受到限制。本研究开发了一个可解释的深度学习（DL）模型，结合临床特征进行骨质疏松症风险筛查，并利用可解释人工智能（XAI）技术提供了对特征贡献的个体化解释。该研究利用美国的NHANES和韩国的KNHANES数据集训练了针对骨质疏松症诊断的DL模型，并分析了显著的风险因素。结果表明，该DL模型在NHANES数据集上，对于股骨颈和全股骨的骨矿物密度AUC分别达到了0.851和0.922；而在KNHANES数据集上，相应的AUC值为0.827和0.912，均显著优于传统的机器学习模型和临床工具。该研究为骨质疏松症提供了一个更为高效的风险评估工具，并通过提供特征贡献的个体解释，增强了模型的透明度和可解释性。
小结2024年ECTS大会已圆满结束，作为骨质疏松与骨骼肌肉领域内最具影响力的国际会议之一，它不仅为学界的专家和学者们呈现了一场精彩纷呈的学术盛宴，也为相关领域的研究者们带来了最新的技术进展和先进的临床诊疗方法，值得临床医务工作者深入学习和参考。本会议总结仅涵盖了ECTS会议的部分内容，仍有许多精彩的研究和讨论值得进一步探讨和学习，同时欢迎更多的专业意见和补充，更全面的传达ECTS大会的学术内容。
参考文献：
ECTS 2024 Abstract Book.
BlackDM, et, al. Foundation for the National Institutes of Health Bone Quality Project. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020Aug; 8(8):672-682.
TanakaY, et，al. The 2023 Guidelines for the management and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2024 Mar; 42(2):143-154.
仅供医疗卫生等专业人士阅读
审核编号：EDR-NP-20240621-001