罗伊氏乳杆菌,治疗幽门螺杆菌感染的新希望?

张生的记事本 2024-02-20 03:31:24

四联疗法是我国根除幽门螺杆菌的主流治疗方案,但是并不能解决所有问题

幽门螺杆菌感染可以导致各种胃部疾病,包括胃炎,胃十二指肠溃疡,消化不良等常见的良性疾病,以及胃淋巴瘤、胃癌等相对少见的恶性肿瘤。根除幽门螺杆菌是治疗幽门螺杆菌相关的良性胃病的主要手段,并且可以降低远期患胃恶性肿瘤的风险。我国一半以上人口感染幽门螺杆菌,有相当多的人有治疗幽门螺杆菌感染的需求。

目前我国主要采用含有铋剂的四联疗法根除幽门螺杆菌。四联疗法构成药物较多,需要服药14天,可能会出现各种药物相关不良反应,比如:恶心,呕吐,腹痛,腹泻,食欲不振,疲乏,口苦,口内异味,头晕,头痛,发热,皮疹等等,一部分人由于不能耐受不良反应而不得不中途放弃治疗。四联疗法根除率不是百分之百的,大约10-30%的人会失败,部分人反复多次杀菌仍然失败。当前,主流的根除幽门螺杆菌的药物,尤其是抗生素,仍然是沿用多年的老药,随着抗生素的耐药率的升高,预计幽门螺杆菌杀菌的失败率还会升高。此外,一些儿童,高龄老人,患有严重基础病的人,多种抗生素过敏的人以及其他存在禁忌的人预计杀菌带来的风险要大于杀菌带来的好处,这些人就不太适合四联疗法杀菌。

所以,目前的四联疗法并不能解决所有幽门螺杆菌感染者的问题,需要想办法进一步提高根除成功率,减少副作用。

罗伊氏乳杆菌可能是治疗幽门螺杆菌感染的另一种选择

罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)是天然存在于人体消化道的一种细菌,对人体无害。研究人员经过筛选发现罗伊氏乳杆菌DSM17648菌株具有一定的清除幽门螺杆菌的作用。罗伊氏乳杆菌DSM17648可以通过自身特殊的表面结构与幽门螺杆菌发生特异性的共聚结合,从而干扰幽门螺杆菌黏附在胃黏膜上的能力,使幽门螺杆菌从胃黏膜脱落并随着胃肠蠕动排出体外。

研究人员将含有幽门螺杆菌的溶液和含有罗伊氏乳杆菌DSM17648的溶液混合,混合后的溶液迅速出现肉眼可见的沉淀物,说明罗伊氏乳杆菌DSM17648和幽门螺杆菌发生了明显聚合。

A:幽门螺杆菌;B幽门螺杆菌和罗伊式乳杆菌混合发生共聚结合产生肉眼可见的沉淀物;C:罗伊氏乳杆菌DSM17648

在扫描电镜下观察可以清楚地看到罗伊氏乳杆菌DSM17648和幽门螺杆菌互相交联,聚集成团。

扫描电镜观察到罗伊氏乳杆菌DSM17648(蓝色)与幽门螺杆菌(红色)发生共聚结合

可见罗伊氏乳杆菌DSM17648跟抗生素的化学性杀菌作用不同,是通过物理结合降低幽门螺杆菌在胃内定植能力达到清除幽门螺杆菌的作用。

罗伊氏乳杆菌DSM17648治疗幽门螺杆菌的潜在优势

1,罗伊氏乳杆菌DSM17648作为人体的常驻益生菌,对人体无害,采用物理结合的方式清除幽门螺杆菌,具有副作用小,安全性高的优势。

2,罗伊氏乳杆菌DSM17648制成品包含的是“死菌”,没有生物活性,并且只与幽门螺杆菌以及少数螺旋杆菌属的其他菌种特异性结合,对胃肠道内其他菌群没有影响,因此不会干扰人体正常菌群,不会导致菌群紊乱。

3,幽门螺杆菌单独使用或者与抑酸药配合可以明显降低胃内幽门螺杆菌的数量,甚至可以使一小部分患者的幽门螺杆菌得到根除(证据主要来自小样本的临床研究和专家个人经验)。

比如Mehling H等人2013年发表于Nutrients的研究,Holz C等人2015年发表于Probiotics Antimicrob Proteins的研究以及Buckley M等人2018年发表于BMC Nutr的研究认为罗伊氏乳杆菌DSM17648可以降低胃内幽门螺杆菌的数量。Muresan IAP等人2019年发表于Med Pharm Rep的研究认为罗伊氏乳杆菌DSM17648加泮托拉唑治疗幽门螺杆菌的根除率为65.22%,而接受泮托拉唑、阿莫西林和克拉霉素三联方案治疗幽门螺杆菌的根除率为73.91%,两组根除率差别不大(这项研究病例数很少,只有46人参加研究,发表的杂志也不是SCI杂志,如此高的根除率值得怀疑)。

4,罗伊氏乳杆菌DSM17648与三联或四联杀菌药配合,可以减少杀菌药的不良反应,但是能否提高提高三联疗法或四联疗法的杀菌效果还有争议。

比如Naghibzadeh N等人2022年发表于BMC Gastroenterol的研究认为DSM17648并不能提高四联疗法的根除率,也不能改善四联疗法相关的药物不良反应。南方医院的学者2021年发表于Helicobacter的研究认为罗伊氏乳杆菌DSM17648并不能提高三联疗法的根除率但是可以改善三联疗法相关的胃肠道不良反应(这项研究病例数相对较多,达到200例)。

目前罗伊氏乳杆菌DSM17648已经被注册专利,商标为Pylopass TM,市面上基于该菌株的商品多达100余种,但是这些产品的实际效果大部分没有经过临床验证。

我国最新发表的《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》建议在肠道微生态不稳定的患者中采用铋剂四联方案联合益生菌(含有乳杆菌)治疗,但是并没有提及罗伊氏乳杆菌。罗伊氏乳杆菌DSM17648对幽门螺杆菌的治疗作用还有待于进一步验证,可以考虑在特殊情况下尝试,比如四联疗法反复失败或四联疗法不适用等情况。

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