IgA肾病是我国最常见的原发肾小球疾病，将近50%的肾小球疾病患者穿刺结果为IgA肾病。

就是这样一种常见肾病，很多年来却没有什么针对性的治疗方法，只有RAS阻断剂（普利/沙坦）等少数支持治疗被证实有效，这远远无法满足广大IgA肾友们，预期寿命内面临着肾衰竭威胁。

近些年，随着对IgA肾病发病机制的研究不断深入，终于有了针对性药物出现。

目前针对IgA肾病病因起效的有2大热门方向：

耐赋康作为全球第一款获批的IgA肾病药物，就是针对第一条路径清除致病性IgA起效。今天我们介绍另一款IgA肾病领域具有潜力的新药，它针对补体途径起效，IPTACOPAN（英译 伊普可泮）！

IgA肾病特征性病变是：系膜区存在IgA沉积。除此之外，经常还会出现补体沉积，特别是补体C3的沉积，这说明IgA肾病的发病机制与补体途径也是密切相关。90%以上的IgA肾友存在IgA和C3共同沉积。

局部补体激活也会影响肾小球损伤的程度。八仙过海各显神通，来看看伊普可泮的临床试验结果吧！

做了肾穿刺病理的朋友们拿出自己的病理结果，可以看到C3+▽

Iptacopan（LNP023，伊普可泮）是一种口服胶囊形式的B因子抑制剂，通过抑制B因子进而抑制C3转化酶的活性，减少C3的产生和蓄积，阻止补体替代途径激活，这是Iptacopan治疗IgA肾病的主要理论基础。

Iptacopan的2期临床试验结果几年前已经和大家介绍过，今天我们来看最新的3期中期临床试验结果！

今年世界肾脏病学大会（WCN 2024）上，展示了APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）研究预先指定的中期分析结果。

APPLAUSE-IgAN是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。

该III期临床试验纳入443例使用足量RAS阻断剂尿蛋白依然＞1g的IgA肾病，一组给与安慰剂，一组给与Iptacopan（200mg，一天两次）。

在治疗9个月时，与安慰剂相比，Iptacopan组平均24小时尿蛋白肌酐比下降38.3%。

在Iptacopan组和安慰剂组中，分别有18例（8.1%）和11例（5.0%）患者报告了治疗后出现严重不良反应，没有死亡报告。基线后的抢救治疗反而是安慰剂组更频繁。

那Iptacopan有什么副作用呢？

根据2期临床试验的结果，Iptacopan常见的副作用主要是头痛、背痛、胃肠道不适等。

对延缓肾功能下降的评估，需要测量超过24个月的年化肾小球滤过率（eGFR）斜率，预计将于2025年完成。

目前，美国FDA已经接受诺华提交的加速批准申请，并进入优先审查阶段。如果获批，Iptacopan将成为第一款针对补体替代通路的IgA肾病药物。

IgA肾病是一个复杂性很高的疾病，同样患病但病情表现却千差万别，这说明不同患者们进展机制是多样的。

希望新药百花齐放百家争鸣，过五关斩六将尽快来到我们身边，造福更多肾友们，彻底告别现在一个手指头数得过来的治疗窘境！