胃和胃食管结合部癌以及食管腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。这些癌症的分子特征具有相似性，表明它们可能被视为单一疾病实体。对于不可切除的晚期或转移性HER2阴性GC/GEJC患者，化疗是标准的一线治疗，但预后较差，患者报告的症状负担重，且一些化疗方案可能导致显著的治疗相关毒性。类似地，食管腺癌的系统化疗也报告了相似的临床结果。因此，评估健康相关的生活质量（HRQoL）对于衡量治疗的利弊至关重要。

CheckMate 649是一项Ⅲ期、随机、开放标签的研究，评估了一线Nivolumab为基础的治疗方案在晚期或转移性GC/GEJC以及EAC患者中的疗效。研究涉及1581名患者，他们被随机分配到Nivolumab联合化疗组或单独化疗组。研究使用EQ-5D和功能性胃癌治疗评估（FACT-Ga）量表评估HRQoL，其中包括FACT-G和胃癌亚量表（GaCS）。研究还评估了基于FACT-Ga总得分和GaCS的治疗相关症状负担。使用混合模型重复测量来评估PRO分析人群中HRQoL的纵向变化，并进行了症状或明确恶化时间的分析。

在PRO分析人群中（n=1360），问卷完成率在治疗期间大多超过80%。与单独化疗相比，Nivolumab联合化疗并未增加患者报告的症状负担。在CPS≥5的患者中，Nivolumab联合化疗相比化疗在FACT-Ga总得分、GaCS和EQ-5D视觉模拟量表上的平均改善变化更大；整体PRO分析人群的结果类似。在CPS≥5和所有随机分配的人群中，Nivolumab联合化疗相比化疗减少了症状恶化的风险，基于FACT-Ga总得分和GaCS，明确恶化的时间更长，且在EQ-5D和大多数FACT-Ga量表上减少了HRQoL明确恶化的风险。

CheckMate 649研究表明，与单独化疗相比，一线Nivolumab联合化疗在治疗晚期/转移性非HER2阳性GC/GEJC/EAC患者时显示出稳定或更好的治疗期间HRQoL，并减少了HRQoL明确恶化的风险。这些发现与该研究的初步结果一致，并强调了在一线治疗中将免疫疗法加入化疗的潜在益处。此外，该研究还表明，与单独化疗相比，Nivolumab联合化疗在治疗期间没有增加治疗相关的症状负担，这对于患者的整体福祉和生活质量具有重要意义。

总之，CheckMate 649研究的PRO结果进一步支持了Nivolumab联合化疗作为晚期或转移性非HER2阳性GC/GEJC或EAC患者的标准一线治疗选择。这些数据为临床医生提供了重要信息，帮助他们在考虑治疗方案时权衡疗效和患者生活质量的影响。未来的研究应继续探索如何通过免疫疗法和其他新型治疗方法改善患者的HRQoL，并进一步优化这些患者的治疗策略。

参考文献：

Moehler M, Xiao H, Blum SI, et al. Health-Related Quality of Life With Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Patients With Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Cancer or Esophageal Adenocarcinoma From CheckMate 649[J]. J Clin Oncol. 2023;41(35):5388-5399.

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