【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：我国是胃癌高发国家，大量患者确诊便是晚期，治疗难度大，如何延长生存期是胃癌治疗领域的重要挑战。2024年2月，《Journal of Clinical Oncology》杂志发表了题为《First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial》一文，揭示了CheckMate 649试验的3年随访结果。

该研究是一项多中心、随机、Ⅲ期临床试验，旨在评估一线使用nivolumab（一种PD-1抑制剂）联合化疗对比单独化疗在晚期胃食管腺癌治疗中的疗效和安全性。研究共纳入了1,581名患者，随机分配至nivolumab联合化疗组（789人）和单独化疗组（792人）。nivolumab联合化疗组给予nivolumab 360 mg或240 mg每2周，联合XELOX或FOLFOX方案化疗；单独化疗组则给予相应的XELOX或FOLFOX方案。

生存期显著延长

研究显著延长了患者的生存期。在PD-L1 CPS（Combined Positive Score）≥5的患者群体中，接受nivolumab联合化疗的患者，其总生存期（OS）的中位数达到了14.4个月，相较于单独化疗组的11.1个月，展现了显著的生存优势。这一结果在36个月时更为显著，nivolumab联合化疗组有21%的患者存活，而化疗组仅有10%。在整体人群中，nivolumab联合化疗同样展现出OS的改善，风险比（HR）为0.79。

疾病控制效果提升

在疾病控制方面，nivolumab联合化疗同样表现出色。研究显示，联合治疗组的无进展生存期（PFS）中位数为8.3个月，而化疗组为6.1个月，风险比为0.70。此外，36个月的PFS率在联合治疗组为13%，化疗组为8%，进一步证实了联合治疗在疾病控制上的优势。

客观缓解率提高

客观缓解率（ORR）是衡量肿瘤治疗效果的另一重要指标。研究中，nivolumab联合化疗组的ORR为60%，明显高于化疗组的45%。在PD-L1 CPS ≥5的患者中，完全客观缓解率率在联合治疗组为13%，而化疗组为7%。这表明nivolumab的加入显著提高了治疗的客观缓解率。

缓解持久性增强

治疗的持久性对于患者的长期生存至关重要。研究中，nivolumab联合化疗组的中位持续缓解时间为9.6个月，而化疗组为7.0个月。这一结果表明，联合治疗不仅提高了缓解率，也延长了缓解的持续时间。

亚组分析揭示治疗优势

进一步的亚组分析显示，无论患者的PD-L1表达水平如何，nivolumab联合化疗均能带来生存益处。特别是在MSI-H（微卫星高度不稳定）肿瘤患者中，联合治疗的OS益处更为显著。此外，研究还发现，对于具有不良预后因素（如肝转移）的患者，联合治疗同样能够带来生存上的改善。

安全性分析

安全性方面，nivolumab联合化疗组的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为95%，其中3或4级不良事件发生率为60%，而化疗组的相应数字为89%和45%。尽管不良事件的发生率较高，但大多数具有潜在免疫学病因的不良事件为1或2级，且3或4级事件在患者中的发生率控制在5%以内。

患者生活质量改善

在生活质量方面，使用Functional Assessment of Cancer Therapy-Gastric (FACT-Ga)量表的分析显示，nivolumab联合化疗在多数时间点上相较于单独化疗更受患者的青睐，表明患者在使用联合治疗方案时，其生活质量得到了更好的维持。

研究不仅证实了nivolumab联合化疗在提高晚期胃食管腺癌患者生存率方面的显著优势，而且通过3年的随访，进一步验证了该联合方案的长期疗效和可接受的安全性。这些发现对于指导临床实践，改善患者预后具有重要意义，同时也为未来的研究方向和治疗方案的优化提供了有力证据。根据CheckMate 649研究的结果，一线使用nivolumab（一种免疫检查点抑制剂）联合化疗已在50多个国家获得批准，用于治疗不可切除的晚期、非人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的胃、胃食管结合部和食管腺癌。

参考文献：

Janjigian YY, Ajani JA, Moehler M, et al. First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial. J Clin Oncol[J]. 2024;42(17):2012-2020. doi:10.1200/JCO.23.01601

编辑：且行

二审：清扬

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