导语：本文深入探讨了进食障碍与神经垂体激素昼夜节律之间的关联，及其与内源性阿片肽系统相互作用的复杂机制，不仅丰富了我们对进食障碍病理生理学的认识，更为早期诊断和治疗提供了新的生物标志物和治疗靶点。
进食障碍（Eating Disorders, ED）的发病机制涉及多种激素和神经递质的复杂紊乱。近年来，研究逐渐揭示了神经垂体（NH）激素在这些疾病中的潜在作用。尽管催产素（oxytocin）和抗利尿激素（AVP）在调节情绪、社交行为和水盐平衡方面具有重要的生理功能，但它们在进食障碍中的具体作用机制仍不完全清楚。特别是NH激素的昼夜节律模式及其与内源性阿片肽系统的相互作用在ED中的角色尚未明确，不仅限制了我们对ED病理生理学的深入理解，也在一定程度上阻碍了更有效治疗策略的发展和优化。
2024年7月，European Eating Disorders Review杂志发表了一篇题为“厌食症的昼夜节律中和肽素与催产素的特征：探索与神经垂体阿片肽调节的相互作用”的研究，通过动态监测神经性厌食症（Anorexia Nervosa, AN）患者的昼夜节律性激素分泌，揭示了和肽素（Copeptin，一种AVP前体片段）和催产素的昼夜波动模式，为临床治疗策略的优化提供了新的视角。
研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究，旨在探讨进食障碍患者的神经垂体激素昼夜节律特征，并分析其与NH阿片肽活性的关系。研究共纳入了13名限制型厌食症患者（ANR）、12名恢复期厌食症患者（ANrec）、14名贪食症（BN）患者和12名对照组健康女性。所有参与者均进行了为期24小时的血浆昼夜节律剖面分析，包括12次采血，测定了催产素和加压素的稳定标记物——和肽素和催产素水平。研究还评估了参与者的营养和心理评分，并使用正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/MRI）评估了神经垂体PET/MRI [11C]二丙诺啡结合电位(BPND)（Neurohypophysis PET/MRI [11C] diprenorphin binding potential[BPND]，图1）。
图1 NH和垂体前叶的划分
研究结果
和肽素昼夜节律的显著性差异
结果显示，与健康对照组女性相比，进食障碍（ED）患者、特别是ANR和ANrec患者的血浆和肽素的昼夜节律水平显著降低。其中，ANR患者的平均和肽素水平为3.74 pmol/L，显著低于对照组的6.1 pmol/L（P=0.000 2）。ANrec患者的和肽素水平的变化趋势与ANR患者相似，平均水平为4.5 pmol/L，与对照组相比同样显著降低（P=0.010 8）。与厌食症患者相比， BN患者的平均和肽素水平则为17.0 pmol/L，与对照组相比显著升高（P＜0.000 1）（图2）。上述结果强调了，和肽素具有作为诊断和评估ED严重程度的潜在生物标志物的可能性。
图2 各组患者和肽素的水平
催产素水平的复杂变化
与对照组女性相比，ED患者催产素水平的变化情况则更为复杂。对照组的催产素水平平均为33.2 ng/mL，与此相比，BN患者显著降低至平均10.3 ng/mL（P=0.001），而ANR和ANrec患者的催产素水平则分别为28.4 ng/mL和23.7 ng/mL，接近健康对照组的水平，没有显著差异（图3）。这一发现提示，催产素在ED中的生物学作用可能与疾病类型和病理生理状态紧密相关。
图3 各组患者和催产素的水平
神经垂体功能的影像学证据
PET/MRI成像结果进一步揭示了ANR患者神经垂体的异常。对照组的神经垂体PET/MRI [11C]二丙诺啡BPND为0.653， ANR患者的BPND显著降低，其平均水平为0.256，（P=0.000 7），这表明ANR患者可能存在更高的内源性阿片肽活性。此外，与对照组相比，虽然ANR患者的神经垂体体积缩小，但MRI强度显著增加（图4）。作者认为，这或许反映了在厌食症发展过程中神经垂体可能出现的结构和功能变化。
注：（a）对照组；（b）ANrec患者；（c）ANR患者。
图4 后垂体叶中的阿片肽活性
总结
本研究综合运用了血液激素水平测量和脑成像技术，全面评估了进食障碍患者的NH功能。这一多模态研究方法不仅加深了我们对进食障碍病理生理学的理解，也为临床诊断和治疗提供了新的视角。特别是，和肽素作为一种潜在的生物标志物，其在厌食症和贪食症中的不同表现，可能有助于临床上更早地识别和干预这些疾病。未来研究应进一步验证这些发现，并探索其在不同进食障碍亚型中的适用性。
参考文献
DOUA S, GERMAIN N, MERABET M, et al. Circadian copeptin and oxytocin profiles in anorexia nervosa: exploring the interplay with neurohypophysis opioid tone[J/OL]. Eur Eat Disord Rev, 2024. [2024-7-20]. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/erv.3125. DOI: 10.1002/erv.3125.
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编辑：连翘
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