【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：富马酸水合酶缺乏型肾细胞癌（FH-dRCC）是一种罕见且高度侵袭性的亚型。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被证实在某些RCC亚型中具有显著疗效。然而，对于FH-dRCC这一特殊亚型，尚缺乏足够的临床证据来指导治疗策略。

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，四川大学华西医院曾浩教授团队一项题为《Sintilimab plus axitinib for advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma: A multi-center, open-label, single-arm, phase II study (SAFH)》的研究（摘要号：4523）。通过高质量的前瞻性临床试验，评估Sintilimab（一种PD-1抑制剂）联合Axitinib（一种多靶点TKI）在FH-dRCC中的疗效和安全性。

该研究是一项开放标签的、单臂、多中心、II期试验，纳入了18岁及以上未经治疗的晚期FH-dRCC患者。患者接受Sintilimab（每3周静脉注射一次）联合Axitinib（每天口服5mg）作为一线治疗，直至疾病进展或无法耐受治疗。研究的主要终点为客观缓解率（ORR；根据RECIST v1.1标准）和无进展生存期（PFS）。研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04387500。

从2021年6月至2023年8月，共筛选了52名患者，最终纳入41名。中位随访时间为16.0个月。

在38名可进行疗效评估的患者中，研究者观察到了显著的疗效。具体来说，确认的完全缓解率（CR）达到了10.5%（4/38），意味着有4名患者的肿瘤完全消失。客观缓解率（ORR）为60.5%（23/38），超过半数的患者对治疗有反应，肿瘤体积有所缩小。疾病控制率（DCR）更是高达86.8%，大多数患者的疾病得到了一定程度的控制。

研究中位无进展生存期（PFS）为19.83个月（95% CI: 7.68-31.99）。结果表明，患者在使用Sintilimab联合Axitinib治疗后，疾病平均控制时间接近两年。

在安全性方面，所有级别的治疗相关不良事件（TRAEs）在87.8%（36/41）的患者中发生，而3级以上的严重不良事件（SAEs）发生率为22.0%（9/41）。尽管存在一定比例的不良事件，但整体上，Sintilimab和Axitinib的联合治疗方案显示出了可管理的安全性。

在对40名患者的FH基因突变状态进行分析后，研究发现不同的FH突变模式与治疗疗效存在关联，即通过分析患者的基因突变状态来预测其对特定治疗方案的反应。

总结

Sintilimab和Axitinib的联合使用在FH-dRCC中显示出可管理的安全性和持久的抗肿瘤效果。评估FH基因的突变状态可能有助于预测ICI联合TKI治疗的潜在生存益处。FH基因突变状态的评估可能有助于预测患者对ICI和TKI联合治疗的反应，从而实现更精准的个体化治疗。

参考文献

Hao Zeng et al.

Hao Zeng, Xingming Zhang, Jiayu Liang, et al, Sintilimab plus axitinib for advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma: A multi-center, open-label, single-arm, phase II study (SAFH) [J]. JCO 42, 4523-4523(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4523

编辑：且行

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏