鲜活T细胞,你了解多少?

晋云一 2024-04-02 06:38:42

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有人将脐带血称作是一种“宝藏”,因为它内含丰富的干细胞。我们一提到脐带血,首先想到就是干细胞(包括造血干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞)。但研究人员发现,脐带血的其它一些免疫细胞成分,也具有治疗疾病的作用。

比如鲜活T细胞,即脐带血来源的T淋巴细胞。脐带血中大多数淋巴细胞处于原始状态,常规T细胞和调节T细胞的数量平衡,具有高度的多样性,也有极强的扩增能力,可快速增强机体免疫功能。

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【脐带血鲜活T细胞的优势】

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【免疫力随年龄增长急剧下降】

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人体免疫系统时时刻刻保卫着我们的健康,但免疫力随着年龄的增长而急剧下降。

2019年,来自德国马丁路德大学和德国汉堡-埃彭多夫大学研究团队经过对健康人、实体瘤患者以及血液瘤患者的T细胞分析后也表示:年龄的增加使人体的细胞的种类越来越少,随着年龄的增加,T细胞的多样性也会逐渐减少;40岁后,更是呈明显下降趋势。

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TCR(T细胞受体),为所有T细胞表面的特征性标志,作用是识别抗原,激发T淋巴细胞的免疫应答,TCR的多样性是人体免疫应答能力的关键因素。而免疫力的衰退,则伴随着癌症等疾病发生率的上升。

一项发表于《PNAS》上的研究报告指出:通过回输新鲜活化的T细胞可以逆转体内T细胞衰歇状态,甚至可以治疗慢性病毒感染,为免疫细胞治疗感染性疾病、癌症开创了新天地。

鲜活T细胞的细胞较原始,处于未分化状态,富含TCR多样性,且具有极强的扩增能力。鲜活T细胞的回输,可用于防癌抗衰的健康养生,降低疾病的发生率。

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【脐带血,免疫细胞疗法的新来源】

此外,脐带血还可以作为提取T细胞、NK细胞、DC细胞等资源平台,用于体外扩增或基因修饰,从而改善免疫细胞疗法,成为该疗法的细胞来源之一。

有实验表明,脐带血可得到比外周血更多的DC细胞,表面标志分子高表达且稳定。

有研究表明,相对外周血液和骨髓来源,脐带血中NK细胞和NK祖细胞含量最为丰富,易于扩增,分化出更多功能性NK细胞,靶向杀伤肿瘤细胞的效率更高。

McMaster大学的研究人员发现,经过体外扩增的脐带血NK细胞可用于乳腺癌的治疗。同时,长时间的冷冻保存并不会影响脐带血来源NK细胞的扩增能力和抗肿瘤活性。

脐带血来源的CIK相对来说,免疫原性较弱、增殖速度更快、存活时间更长、回输后移植物抗宿主病(GVHD)发生率更低等特点。此外,外周血来源的CIK以诱导肿瘤细胞的凋亡为主;而脐带血来源的CIK则以诱导肿瘤细胞坏死为主。

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采用流式细胞术对比观察来自外周血和脐带血的CIK的表型特征及其与抗肿瘤活性的关系,发现两种不同来源的CIK生物学活性存在较大差异,脐带血来源的CIK体外诱导培养13天后具有较低的免疫原性和较高的增殖率,其中含抗肿瘤活性的CD3+CD56+细胞的百分率更高。

此外,在另一个特殊场景中,鲜活T细胞的价值尤为突出。

CAR-T、TCR-T等新型免疫治疗技术的发展日新月异,带给我们全新的抗癌体验。但需要一个基础——健康的免疫细胞。

然而,部分肿瘤患者外周血几乎全是肿瘤细胞,无法采集到足够数量的健康免疫细胞,而鲜活T细胞在此时能够提供健康的T细胞,为这些患者解决细胞来源的困境。

2022年,法国科学家研究发现,相比外周血来源的CAR-T细胞,脐带血CAR-T细胞分化表型更少,同时又保持了高水平的体外细胞毒性及显著的体内作用。

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总结

脐带血鲜活T细胞相较外周血,拥有诸多优势,细胞较原始,增殖能力更强,细胞多样性及数量更多,在健康养生和疾病治疗都有更为明显的优势。

相信随着免疫治疗、基因编辑等新技术广泛应用于临床实践,脐带血鲜活T细胞的价值也将得到进一步的利用与开发。

参考文献:

1.T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid.Oncoimmunology. 2019

2.Vaccine-elicited CD4 T cells prevent the deletion of antiviral B cells in chronic infection.PNAS.2021

3.Umbilical Cord Blood as a Source of Less Differentiated T Cells to Produce CD123 CAR-T Cells.Cancers(Basel).2022

声明:本文仅作健康科普,不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病,请及时去正规医疗机构就诊,谨遵医嘱。

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晋云一

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