✦

根据车间工艺设计图纸而知生产线中与药品直接接触相关设施设备的环境按洁净度级别主要划分为D级、C级及B级背景下的A级，因此洁净工作服按其环境区域及用途使用不同颜色进行区分为D级洁净工作服、C级洁净工作服、B+A级洁净工作服。

✦

✦

D级洁净工作服每两天清洁一次，C级以上洁净级别的工作服每班清洗、灭菌，不同洁净级别的工作服应分开洗涤、干燥、整理，D级洁净区工作服在D级洁净区洗衣整衣间进行清洁整理；C级及以上级别洁净工作服统一在C级洁净区洗衣整衣间进行清洗整理，之后通过XX型脉动真空灭菌器将洁净区工作服进行湿热灭菌，B+A级洁净区工作服灭菌后在脉动真空灭菌柜后门取出用袋子热合进行密封后转入密封桶中运至B级区灭菌后暂存室存放待使用；C级洁净区工作服在脉动真空灭菌柜前门取出，存放在C级洁净区更衣间待使用，各区待用洁净工作服如存放时间超出使用有效期则重新按SOP清洁。 主要工艺操作如下：

1

验证目的

通过洁净工作服清洗、灭菌、转运及使用效果验证，为了证明清洗、灭菌、转运及使用方法有效可行，确认进行该过程操作后符合生产工艺要求，避免生产时操作人员穿着清洁后的洁净服生产产品时对洁净区生产环境及产品产生污染。现需对其过程逐步进行验证，证明洁净工作服通过该操作程序进行后残留的污染物量符合规定的限度标准要求，能有效地防止工作服对药品的交叉污染，保证药品质量，确保产品对用户的安全。

2

验证范围

本验证为洁净工作服的清洗、灭菌、转运及使用效期的全过程首次验证，主要包括D级区工作服的清洗及使用效期验证和C级、B+A级洁净工作服的清洗、灭菌、转运及使用效期的验证。

3

验证机构成员及职责（略）

4

风险分析

按《质量风险管理规程》对洁净工作服的清洗、灭菌及使用效期验证进行风险评估，在分析中确定验证的关键点，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，风险分析（略）

5

验证安排时间及次数

根据公司验证总计划，验证小组计划于XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日进行连续实施三次独立平行的关于洁净工作服清洗灭菌转运及使用效期的验证。

6

验证前准备

6.1 公用工程及相关验证的确认： 确认厂房设施、空调系统、水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统和相关设备等公用系统设施应通过验证且运行正常，并进行了有效的维护保养和清洁。 6.2 确认相关操作类、技术类文件已有草案或生效： 给出所需文件一览表，并确认所有文件已有草案或生效。 6.3 人员培训确认： 验证之前，确认该岗位有关操作者进行了相关的知识和操作技术培训及考核成绩合格，操作人员是经过质量管理部门及相关部门批准认可。参加验证所有人员均经过该方案的培训，培训合格后方可进行相应的确认工作。 6.4 仪器仪表确认： 验证所涉及的关键仪器仪表都按照相关规定进行校验，校验结果合格，且均在校验有效期内。给出关键仪器仪表清单，并确认均经过校验且在效期内。 6.5 洁净工作服确认： 洁净工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。质地应当光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。不同空气洁净度级别不同人员使用的工作服应当分区专人专号管理。 6.6 验证前培养基确认及其他准备工作： 验证实施前，检查确认验证使用的营养琼脂培养基的适用性检查是否符合规定；无菌性检查是否合格，将确认结果记录在《培养基检查确认记录》中。合格标准：验证使用的培养基经适用性检查，结果符合规定；经无菌性检查，结果合格。（取样工具：已灭菌的棉签，灭菌的试管，灭菌注射用水（或生理盐水），无菌具塞试管，灭菌镊子） 6.7 验证现场确认： 按照《洗衣岗位清洁标准操作规程》（文件编码为：*****）对上批生产完的现场进行标准有效的清场清洁，保证使用于本次验证的现场符合GMP标准，且在清场清洁有效期内。

7

验证内容

7.1 D级洁净工作服清洗消毒及使用效期确定的程序验证： 确定验证试验用工作服样品：选择D级区内各工序操作人员穿用的工作服，穿用时间应达到工作服更换的最大限度，穿用的生产条件应包括生产过程的各个环节：正常生产操作、清洁清场、设备维护保养。D级洁净工作服清洗/转运及使用程序如下： 洗衣岗位人员将收衣桶内的洁净服拿入洗衣间，逐件检查，并对洗瓶塞岗位、浓配岗位、机修工以及公用洁净服进行分类，分开洗涤； 洁净服上有明显污迹处，先用手工处理一遍。 之后按照《D级洁净服清洗、消毒标准操作规程》清洗、烘干及消毒。 设定洗涤漂洗时间30分钟，甩干10分钟，加入洗洁精（每件洗洁精加入量约为5ml）对洁净服进行清洗烘干。 将烘干后的洁净服放于整衣台上，开启层流罩，将上衣和下衣按照相应的编号叠放整齐，然后装于整衣带内，使编号朝上，确保整衣带的编号和洁净服的编号一致，扎口，统一装入透明的塑料袋封口保存。 在外袋上贴挂状态标志标明类别、数量、有效期、“已清洁”等信息，然后送至更衣室传递窗内并打开层流罩紫外灯自净照射消毒30分钟，待用。 7.1.1 主要检测项目：清洁度、可见异物及表面微生物 取样计划及取样点：在岗位人员按照《D级区工作服清洗标准操作规程》对工作服清洗后，首先对其表面清洁度进行目测检查及最终淋洗水进行取样检测可见异物，之后分别在放置0小时、24小时、48小时、72小时、96小时后（通常设置时间超工艺要求时间24小时作参考）对下表中的取样点按擦拭法取样，送化验室检测表面微生物。取样点如下： 序号 1 2 3 4 5 6 取样点 左袖口 右袖口 左裤脚 右裤脚 帽沿 前胸部

7.1.2 清洗效果确认

目测：在不低于300勒克斯照明下肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。 洁净服洁净度取样：洁净服清洁后，QA检查员用2只洁净250ml具塞三角瓶，取最终冲洗水约150ml-200ml，封口，检查可见异物。 7.1.3 使用有效期确认 取样方法：随机抽取3件经过清洗紫外消毒后的洁净工作服进行取样。取样人员在擦拭之前，手部用75%酒精进行消毒。 按以上取样点在相应的位置上将洁净（无菌）药签头按在取样表面上，擦拭面积25cm²，取样前，洁净（无菌）药签须在无菌生理盐水中润湿。取样时用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面（25cm²）。 翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。擦拭完成后，将药签放入洁净试管，并用螺旋盖旋紧密封。 取样后用10ml无菌生理盐水洗脱，将洗脱液按《微生物限度检查SOP》检测，同时做空白对照。该验证重复做3批。 7.1.4 验证合格标准 目测：肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。目视检查表面清洁，无污物。 检测洁净度合格标准：无可见异物 微生物限度标准：最大有效期的警戒线为表面微生物≤25cfu/25cm² 7.1.5 验证结果记录，见附件 7.2 C级洁净工作服清洗灭菌及使用效期确定的程序验证 确定验证试验用工作服样品：选择C级区内各工序操作人员穿用的工作服，穿用时间应达到工作服更换的最大限度，穿用的生产条件应包括生产过程的各个环节：正常生产操作、清洁清场、设备维护保养。C级洁净工作服清洗灭菌及使用程序如下： 洗衣岗位人员将收衣桶内的洁净服拿入洗衣间，逐件检查，并对稀配岗位、器具清洗灭菌岗位、机修工以及公用洁净服进行分类，分开洗涤； 洁净服上有明显污迹处，先用手工处理一遍。 之后按照《C级洁净服清洗灭菌标准操作规程》清洗、烘干及灭菌。设定洗涤漂洗时间30分钟，甩干10分钟，加入洗洁精（每件洗洁精加入量约为5ml）对洁净服进行清洗烘干。 将烘干后的洁净服放于整衣台上，开启层流罩，将上衣和下衣按照相应的编号叠放整齐，将洁净服上衣部分反叠（叠放时将反叠部分放于上方）装于整衣袋内； 使编号朝上，确保整衣带的编号和洁净服的编号一致，扎口然后将整衣袋放于脉动真空灭菌柜内，在121℃、30分钟下进行纯蒸汽灭菌。 将脉动真空灭菌柜前门打开，取出整衣袋，统一装入密闭的塑料桶封口保存。 在桶外部上贴挂状态标志标明类别、数量、有效期、“已灭菌”等信息，然后送至更衣室，待用。 7.2.1 主要检测项目：清洁度、可见异物及表面微生物 取样计划及取样点：在岗位人员按照《C级区工作服清洗标准操作规程》对工作服清洗后，首先对其表面清洁度进行目检检测及最终淋洗水进行取样检测可见异物验证清洁效果，之后进行灭菌，灭菌后对每件洁净工作服不同位置进行取样检测表面微生物验证灭菌效果。之后分别在放置24小时、48小时、72小时后（通常设置时间超工艺要求时间24小时作参考）对下表中的取样点按擦拭法取样，送化验室检测表面微生物确定使用有效期限。取样点如下： 序号 1 2 3 4 5 6 7 取样点 外衣左袖口 外衣右袖口 内衣前胸部 外衣前胸部 帽沿 左鞋套 右鞋套

7.2.2 清洗效果

目测：在不低于300勒克斯照明下肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。 洁净服洁净度取样：洁净服清洁后，QA检查员用2只洁净250ml具塞三角瓶，取最终冲洗水约150ml-200ml，封口，检查可见异物。 7.2.3 灭菌效果 接触碟取样法：用已配制好的接触碟接触上述取样点，让表面与接触碟表面充 分接触，轻轻按压10秒钟，每个接触碟的取样面积为25cm2取样 完成后，盖上培养平皿盖，置培养箱中培养。接触碟的编号与洁净服的编号相对应。 7.2.4 使用有效期 擦拭取样方法：随机抽取3件经过清洗灭菌后的洁净工作服进行取样。 取样人员在擦拭之前，手部用75%酒精进行消毒。 按以上取样点在相应的位置上将洁净（无菌）药签头按在取样表面上，擦拭面积25cm 2 ，取样前，洁净（无菌）药签须在无菌生理盐水中润湿。取样时用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面（25cm²）。 翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。擦拭完成后，将药签放入洁净试管，并用螺旋盖旋紧密封。 取样后用10ml无菌生理盐水洗脱，将洗脱液按《微生物限度检查SOP》检测，同时做空白对照。该验证重复做3批。 7.2.5 验证合格标准 目测：肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。目视检查表面清洁，无污物。 检测洁净度合格标准：无可见异物 洁净工作服灭菌效果的合格标准：采用微生物培养的方法。观察24小时，48小时的 培养效果，若微生物菌落≤1，说明灭菌合格。 微生物限度标准：最大有效期的警戒线为表面微生物≤10cfu/25cm² 7.2.6 验证结果记录，见附件 7.3 A/B级洁净工作服清洗灭菌及使用效期确定的程序验证 确定验证试验用工作服样品：选择A/B级区内各工序操作人员穿用的工作服，穿用时间应达到工作服更换的最大限度，穿用的生产条件应包括生产过程的各个环节：正常生产操作、清洁清场、设备维护保养。A/B级洁净工作服清洗灭菌及使用程序如下： 洗衣岗位人员将收衣桶内的洁净服拿入洗衣间，逐件检查，并对灌装岗位、轧盖岗位、机修工以及公用洁净服进行分类，分开洗涤； 洁净服上有明显污迹处，先用手工处理一遍。 之后按照《A/B级洁净服清洗灭菌标准操作规程》清洗、烘干及灭菌。设定洗涤漂洗时间30分钟，甩干10分钟，加入洗洁精（每件洗洁精加入量约为5ml）对洁净服进行清洗烘干。 将烘干后的洁净服放于整衣台上，开启层流罩，将上衣和下衣按照相应的编号叠放整齐，将洁净服上衣部分反叠（叠放时将反叠部分放于上方）装于整衣袋内； 使编号朝上，确保整衣带的编号和洁净服的编号一致，扎口然后将整衣袋放于脉动真空灭菌柜内，在121℃、30分钟下进行纯蒸汽灭菌。 将脉动真空灭菌柜后门打开，将其在无菌衣洁具存放室的A级层流保护下从灭菌柜内取出，密封存在灭菌不锈钢桶内，在桶外部上贴挂状态标志标明类别、数量、有效期、“已灭菌”等信息，并标明灭菌时间以及有效期，然后转运至更衣室，待用。 7.3.1 主要检测项目：清洁度、可见异物及表面微生物 取样计划及取样点：在岗位人员按照《A/B级区工作服清洗标准操作规程》对工作服清洗后，首先对其表面清洁度进行目检检测及最终淋洗水进行取样检测可见异物验证清洁效果，之后进行灭菌，灭菌后对每件洁净工作服不同位置进行取样检测表面微生物验证灭菌效果。之后分别在放置12小时、24小时、36小时后（通常设置时间超工艺要求时间12小时作参考）对下表中的取样点按擦拭法取样，送化验室检测表面微生物确定使用有效期限。取样点如下： 序号 1 2 3 4 5 6 7 取样点 左袖口 右袖口 衣角 前胸部 帽沿 左裤脚 右裤脚

7.3.2 取样方法

接触碟取样法：用已配制好的接触碟接触上述取样点，让表面与接触碟表面充 分接触，轻轻按压10秒钟，每个接触碟的取样面积为25cm2取样 完成后，盖上培养平皿盖，置培养箱中培养。接触碟的编号与洁净服的编号相对应。 7.3.3 验证合格标准 目测：肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。目视检查表面清洁，无污物。 检测洁净度合格标准：无可见异物 无菌工作服灭菌效果的合格标准：采用微生物培养的方法。观察24小时，48小时的培养效果，若微生物菌落＜1，说明灭菌合格。 微生物限度标准：最大有效期的警戒线为表面微生物＜1cfu/25cm²

8

验证过程异常情况及缺陷处理

验证过程中如发生偏差，应将与所偏差有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。（如果没有，请在“偏差描述”项下内填写“无”）。

9

SOP的修订

根据本方案实施过程中所发现的问题，对相应的SOP进行补充和完善。

10

再验证周期

发生厂房设施发生变更时时需要进行再验证。