靶向治疗是一种治疗癌症的有效方式，相比传统的放化疗，它的副作用更小，安全性相对较高。不过，靶向药具有耐药性，有些患者刚开始用靶向药的时候效果很好，过了一两年就没有效果了。
我们先来了解一下靶向药耐药的原因癌症的发生是由基因突变引起的，导致癌变的基因突变有很多，靶向药物只是针对某个“靶点”起作用，来阻止癌细胞的生长。当患者检测到存在某种基因突变，比如患者通过基因检测发现有“EGFR21外显子突变”，那就可以使用对应的靶向药“厄洛替尼”，但是狡猾的癌细胞也会发生适应性的改变，使自身的基因发生改变，从而使靶向药变得不敏感，导致耐药的发生。
那么靶向治疗耐药后怎么办？如何延缓耐药的发生？这是很多患者非常关心的问题。确诊肺癌的步女士同样困扰着，来看看她的解决方案。
病情概述2015年，步女士体检时发现左肺上肿物，未予重视。
2017年11月28日复查肺CT示：左肺上叶可见磨玻璃肿物，考虑肺癌可能性大，2017年12月7日行全麻下胸腔镜辅助左肺上叶切除+系统性淋巴结清扫术。术后病理示：(左肺上叶)中分化腺癌，淋巴结见癌转移（4/13）。
基因检测：EGFR21外显子突变。于2018年1月10日至2018年6月口服厄洛替尼靶向治疗。靶向药的副作用对于步女士产生了较大的副作用，严重的皮疹让她苦不堪言，不能见光，严重影响生活和工作。
步女士虽然完成了手术治疗，同时也在配合靶向药治疗，但是由于严重的副作用让步女士十分痛苦又不敢停药。看到我们曾经展示的肺癌案例中有靶向药与细胞免疫治疗序贯使用的案例，寻求到张明徽教授。她特别希望在保证疗效的情况下，逐渐将靶向药暂停改为vNKT细胞免疫治疗提升机体免疫力的方案。
什么是vNKT细胞？
清华大学张明徽团队发现的vNKT免疫细胞亚群同时具有NK细胞的非特异性识别功能和CD8+T细胞的特异性识别功能，所以vNKT细胞的双重抗肿瘤效应，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。它不仅仅直接杀伤癌细胞，还可以杀伤抑制性免疫细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs是一群来源于骨髓的异质性细胞，具备显著负向调控免疫应答的能力。），调节癌组织内部的微环境，为实体瘤的治疗提供新的希望。同时vNKT细胞是通过采集健康人群的免疫细胞，培养扩增后回输到患者体内，因此，更易于实现治疗。
张明徽教授在看完步女士的病历后，做出了乐和新医第二诊疗建议：
1.步女士完成常规手术治疗，无法长期耐受靶向药的副作用，同时存在淋巴结转移危因素，如果直接停药复发转移风险较大。
2.此时及时跟进vNKT细胞治疗，可清除体内残留癌细胞，提高机体免疫力，可以在患者停止使用靶向药后提供有力保障。
3.如果在后续的观察中发现疾病有进一步发展的征兆，但由于尚未达到靶向药物的耐药阶段，患者仍有可能再次采用靶向治疗。在靶向治疗取得一定效果后，可以逐渐停药，转而继续采用vNKT细胞治疗作为后续的维持治疗方案。这样的策略旨在实现对病情的有效控制，同时减少对靶向药物的长期依赖。
4.通过积极心理调整情绪，转移注意力，减少杂念，养成泰然处之的心态，树立战胜疾病的信心。
步女士接受并于2018年5月开始进行vNKT细胞治疗并于6月停用厄洛替尼。
靶向药改为vNKT细胞治疗后，随着皮疹的消失步女士恢复了工作和生活，生活质量相当不错。在维持了18个月后，发现肿标逐渐升高，并怀疑骶骨处有阴影。张教授根据骨转移做出最新研判：正常情况，骨转移通常是多发的，但因为患者持续进行了vNKT免疫细胞的干预，仅有骶骨一处骨转移，并且不明显。在出现转移灶后可以重新服用靶向药，并联合射波刀针对骶骨处进行治疗。放疗结束后继续配合vNKT细胞免疫治疗维持稳定。
按照张教授给出的方案治疗后，步女士定期复查并随访，最新的复查结果显示左侧骶骨放射性增高灶较2020年1月消退范围缩小。截止2024年6月，患者通过51个疗程的连续系统治疗，其他部位也未见明确转移征象，生存期超6年。
影像学改变
创新治疗策略的力量在步女士的案例中，这种创新的治疗方案不仅成功延长了靶向药的耐药时间，让步女士的生存期大幅突破6年，更是为肺癌治疗领域提供了宝贵的实践经验。
我们可以看到制定个性化的治疗方案在癌症治疗中的重要性，我们期待着更多的研究能够深入探索vNKT细胞治疗与其他治疗方式的联合应用，为癌症患者带来更精准、更有效的治疗策略。同时，也希望步女士的故事能够激励更多的患者，在抗癌的道路上坚定信心，与医护人员携手共进，共同书写更多的生命奇迹。
撰稿人：赵团团
审核：乔佳程、王瑛、高辰
编辑/排版：赵团团
