一、什么是肺癌靶向治疗？（本文所提到肺癌主要是指非小细胞肺癌）
之前我们说过，化疗是无差别的杀伤癌细胞及正常细胞，靶向治疗就是精准杀伤癌细胞。它的核心原理是：通过锁定肺癌细胞独有的基因漏洞，用靶向药物精准攻击癌细胞，同时避免误伤正常细胞。
肺癌靶向治疗的原理：
1、找靶点：癌细胞因为基因突变产生特殊靶点，就像搞射击时，拿着枪瞄准所要射击的靶心。
2、配子弹：靶向药就像子弹，就是专门攻击癌细胞的子弹，又精准，破坏力又大。
3、靶向药的破坏作用：阻止癌细胞传递肿瘤生长信号，控制肿瘤生长。
关键点：靶向治疗只对存在特定基因突变的患者有效，所以基因检测是治疗的前提，盲目治疗浪费钱又没有效果。
二、肺癌靶向治疗将近20年发展变化历程：
21世纪03年代：第一代EGFR靶向药吉非替尼问世，使晚期肺癌患者生存期（OS）从1年延长到近2年，但大部分肺癌患者半年后出现耐药。
21世纪15年代：第三代靶向药物奥希替尼上市，专门针对耐药而生，半数晚期肺癌患者的存活时间突破3年，部分晚期肺癌患者甚至活过5年。
2年前：广谱抗癌靶向药开始兴起，比如针对RET、MET等罕见突变的药物，让原本无药可用的晚期肺癌患者看到了希望。
三、肺癌的常见突变基因和少见突变基因：
1、常见突变（占肺癌患者50%以上）
EGFR突变：
特点：女性多见、不吸烟者高发，占比约50%。
靶向药：一代（吉非替尼）、二代（阿法替尼）、三代（奥希替尼）。第三代药奥希替尼能穿透血脑屏障，对脑转移效果显著。
ALK突变：
特点：被称为“钻石突变”，年轻肺癌患者多见，治疗选择多。
靶向药：克唑替尼、阿来替尼、洛拉替尼。最新药物能让90%患者肿瘤缩小，半数晚期肺癌患者生存期（中位生存期）超5年。
ROS1突变：
特点：与ALK有一定的相似性是，临床上常常把这两个基因放在一起进行讨论，占肺癌2%-3%。
靶向药：恩曲替尼、克唑替尼，有效率超80%。
2. 少见突变：虽然是少见突变，目前兴起的治疗给这类患者带来希望。
MET突变：
特点：这类肺癌患者比较易发生肝转移，传统化疗不理想。
靶向药：赛沃替尼、卡马替尼，对脑转移控制率超70%。
RET突变：
特点：常见于甲状腺癌患者，有时候容易导致误诊。
靶向药：普拉替尼、塞尔帕替尼，起效快，这类肺癌患者大部分在7天内症状会有好转。
HER2突变：
特点：HER2突变常见于乳腺癌患者，但肺癌患者中也有可能会出现，比较少见。
靶向药：Enhertu（DS-8201），新型抗体偶联药物，让肿瘤自己杀灭。
四、基因检测：
什么时候做基因检测呢？：确诊肺癌后第一时间做基因检测，即使化疗有效果，也可能隐藏基因突变。
检测哪些基因呢？：至少覆盖EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、HER2等9大基因，如果经济允许建议做全面基因检测，可能发现一些意料之外的基因突变。
用什么标本：优先用手术或穿刺取的肿瘤组织，血液检测可能漏掉30%的突变！
温馨提示：
小肿瘤或特殊部位（如胸膜）建议重复检测，避免出现假阴性。
耐药后必须重新做基因检测，50%肺癌患者会产生新突变（如EGFR患者出现T790M突变）。
五、靶向药的副作用：
靶向药比较常见的副作用如下：
1、皮疹（60%肺癌患者会出现）：轻度可用保湿霜+抗过敏药，重度需停药并外用激素药膏。
2、拉肚子（腹泻）（40%）：蒙脱石散+口服补液盐，严重时需静脉输液。
3、肝功能损伤（20%）：建议根据专科医生的评估情况，必要时定期监测肝功能，必要时联用护肝药（如谷胱甘肽）。
4、间质性肺炎：间质性肺炎发生率比较低，如果一旦发生可能危及生命（间质性肺炎发生率<1%）：一旦出现气促、干咳、低氧，立即停药并到专科住院治疗。
温馨提示（服用靶向药期间的注意事项）：
1、肺癌患者服用靶向药期间一般不能吃西柚、石榴、杨桃。
西柚、石榴、杨桃等水果含有较高水平的呋喃香豆素及其化合物，可能对细胞色素P450氧化酶活性有很强的抑制作用，可能会干扰药物的代谢，从而对治疗效果产生一定的影响，并且可能增加副作用。
2、服用靶向药期间避免吃辛辣刺激性食物，可能会对胃肠道产生一定的刺激，出现消化不良，造成胃肠道不适，肠道黏膜受到刺激可能引起腹部胀气和腹泻等不良反应。
3、患者需要保持作息规律，最好不要熬夜，以免身体出现精神不振、情绪不稳、失眠等不良症状。可以进行适当的锻炼，可以促进身体各系统的血液循环，有助于身体免疫能力的提高。应多吃清淡易消化食物、新鲜的蔬菜水果等，可以提高身体抵抗力和免疫力。
4、根据专科医生的评估情况晚期肺癌患者每2到3个月返院随访复查，监测肿瘤变化。
六、服用肺癌靶向药出现耐药了怎么办？
1、缓慢耐药（肿瘤轻微增大但无症状）：继续原药+局部放疗/消融。
2、局部耐药（单个病灶进展）：手术切除、立体定向放疗或者是消融。
3、全面耐药（多处复发转移）：
再次行基因检测：50%的肺癌患者会出现新突变（如EGFR患者出现T790M或C797S突变）。
换新一代药：例如奥希替尼耐药后，若检出MET扩增，可联用赛沃替尼。
4、联合化疗：靶向药+培美曲塞，控制率提升30%。
5、参与临床试验：第四代EGFR抑制剂（如BLU-945）已进入关键试验阶段。
七、靶向药需要吃多久？
1、晚期肺癌：持续服用直至耐药，部分ALK突变患者可超5年。
2、术后辅助治疗：IB-III期EGFR突变患者，奥希替尼需吃满3年，复发风险降低80%。
3、停药风险：擅自停药可能导致肿瘤爆发性进展，建议规律服用靶向药，不要随便停药，如果因身体不适需要停药时，最好请专科医生综合评估再做决定。
八、2024年的最新突破：
双靶点药物：如JNJ-6372同时阻断EGFR和MET通路，耐药患者有效率翻倍。
第四代EGFR抑制剂：针对C797S突变的新药已初见成效。
九、写在最后：
靶向治疗让晚期肺癌变成慢性病，但重要的是请记住3点：选对检测（保证检测的准确性）、规范用药、科学应对耐药。任何治疗决策请以权威指南和基因检测结果为准。
十：转发提醒：本文信息可能挽救生命，请传递给需要的人，抗癌路上一起加油，不迷茫。
