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据统计，目前全球有超过5000万人罹患阿尔茨海默病（AD）及其相关痴呆（ADRD），随着老龄化的加快，预计到2050年，这一数字将增加3倍。就目前的形势来看，找到一些与痴呆发生有关的危险因素并实施对应的干预措施或许是预防痴呆的好办法。
近期，美国杜克大学Aaron Reuben团队发表了一篇研究，他们在调查了新西兰全国居民（约140万人口）后发现，与经济水平最高的地区相比，居住在经济水平最低的地区与痴呆发生风险增加43%有关（HR=1.43）。
此外，他们还观察了一组在新西兰但尼丁出生的人，并在随访至45岁后发现，出生并一直居住在经济水平较差的地区的人在45岁时，普遍大脑完整性更差（包括皮质变薄、大脑更容易老化）、认知功能更差，ADRD风险评分也更高。
研究发表在Alzheimer's & Dementia上[1]。
论文首页截图
近年来，有不少研究发现，在排除年龄、性别、遗传学和社会阶层等因素后，居住在经济水平较差地区的人往往有着更高的轻度认知障碍以及痴呆风险。
不过以往的研究大多都集中在已经确诊为痴呆的老年人身上，无法评估在痴呆确诊前个体居住在经济条件较差的地区对痴呆风险的影响，也无法确定干预的最佳时机。
为了填补以往研究的空白，研究人员先针对新西兰全民展开了一项调查研究，目的是评估居住地经济水平与痴呆发生风险之间的关联。
研究人员收集了于1929年至1968年间出生于新西兰，并在1999年7月至2019年6月期间居住在新西兰的人口数据，共涉及1408812人，数据涵盖所有居民就诊记录、开具处方，以及个人健康体检数据。
随后研究人员通过分析包括教育水平、房屋车辆购置情况，以及居民所住地区失业率等9个变量制定了新西兰贫困指数（NZDep），该指数用于评估居民所在地的经济水平，可根据经济水平的高低进行排序。
经济水平排序
经过排序（从高到低分成5个梯度）后，研究人员发现，在随访20年间，共有36753人确诊痴呆，其中与经济水平最高的地区相比，居住在经济水平最低的地区与痴呆发生风险增加43%有关（HR=1.43）。
因为从痴呆确诊前有一段很长的前驱期，因此研究人员想知道，那些中年尚未确诊痴呆，且居住在经济水平较差地区的个体，他们大脑结构和认知功能会不会已经发生改变了呢？
于是，研究人员锁定了新西兰但尼丁队列，该队列涵盖了907名于1972年4月至1973年3月期间在新西兰但尼丁出生，且长期居住于此的人口。研究从这些居民3岁时开始每隔几年就收集一次健康数据，直到45岁时结束。
在分析数据时，研究人员利用多个ADRD风险评分工具（包括心血管危险因素、衰老和痴呆的CAIDE指数、脑健康生活方式[LIBRA]、AD风险指数[ANU-ADRI]、《柳叶刀》的一个包含12个风险因素的AD风险指数、但尼丁ADRD风险指数）评估了但尼丁不同经济水平地区居民的痴呆发生风险；利用MRI评估不同经济水平地区居民的大脑结构特征（包括大脑皮质厚度、双侧海马体积、MRI得出的大脑年龄估计值）；利用认知测试来评估不同经济地区居民的认知功能。
但尼丁ADRD风险指数，包含10个风险因素
结果发现，在45岁时，居住在经济水平较低地区的人们普遍ADRD风险评分更高（每个模型具体数据见下表），大脑结构完整性更差，具体表现为经济水平每下降一个梯度，居民的大脑皮层就薄0.01毫米（p=0.002，β=-0.11）、脑年龄就增加1.2岁（p<0.001，β=0.15）。
此外，通过认知功能测试，研究人员发现，居住在经济水平最低地区的居民普遍有着更差的认知功能，具体来说，经济水平每下降一个梯度，居民全尺度智商分数就会多下降3.59分（p<0.001，β=-0.24）。
综上，这项首个聚焦新西兰人口的研究发现，居住在经济水平低的地区与痴呆发生风险增加有关，且后续在但尼丁队列中观察到，早在痴呆发生前，在经济水平较低地区居住的人，他们大脑的完整性就已经发生改变。此外，这些居民普遍有着更高的ADRD风险和更差的认知功能。
最后，本文作者给出了，针对经济水平较低地区的居民进行痴呆预防的两大策略。一个就是个人层面的干预，即政府出台一些政策帮助居民搬到经济水平高的地方居住；另一个是区域建设方面，包括在居住地附近栽培绿植，增加基础设施，改善噪音污染等等。
这些建议听起来挺像那么回事，不过就是不知道是否便于实施。
参考文献：
[1]Reuben A, Richmond-Rakerd LS, Milne B, Shah D, Pearson A, Hogan S, Ireland D, Keenan R, Knodt AR, Melzer T, Poulton R, Ramrakha S, Whitman ET, Hariri AR, Moffitt TE, Caspi A. Dementia, dementia's risk factors and premorbid brain structure are concentrated in disadvantaged areas: National register and birth-cohort geographic analyses. Alzheimers Dement. 2024 Mar 14.
本文作者丨张金旭
