癌症到底是怎么发生的，这是全世界科学家一直苦苦追寻的问题。长久以来，主流观点认为，癌症发病率随着年龄增长而上升，是因为基因突变增加了。

然而，来自于邓迪大学的Thea Newman教授课题组和赫瑞·瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们合作发现，这背后更大的原因并不是基因突变，衰退的免疫系统才是导致癌症发病率增加的最重要原因。

免疫系统的衰退削减了针对肿瘤细胞和病原体的免疫保护作用，同时慢性炎症状态增加了自身免疫性疾病的风险。衰退的免疫系统在癌症的发生、发展中发挥的作用远超过预期。

胸腺的发育过程

一生中，人体内的免疫细胞的数量和质量会随着年龄的增长而逐渐变差，从而导致免疫监视功能下降，无法及时清除“变异”或者受感染的细胞，使得这些细胞能够逃脱机体免疫系统的攻击并进行大量增殖，增加了癌症、慢性病以及传染病发生的风险，也影响着人体的寿命。

20岁左右的人与70岁的人体内T细胞数量一样，但在70岁的人体内，只有一成的T细胞能够正常运作。2021年最新发表在《自然》上的文章表明：免疫系统的老化或免疫衰老是老年人发病和死亡的原因之一，年轻的免疫细胞能够抵抗衰老。

随年龄增长免疫细胞、免疫机能与疾病的关系

人体的免疫系统包括：淋巴器官、淋巴组织及免疫细胞。免疫细胞是免疫系统功能实现的直接行动者,如果免疫细胞活力不够或者“罢工”了，免疫系统“攘外”和“安内”的功能如何能够保证呢？如何逆转免疫系统的衰退状态还得从免疫细胞入手！

免疫细胞是由造血干细胞分化而来，具有外察诸异、内审诸己的特点，被誉为人体的“健康卫士”，可以清除病原体、衰老及坏死细胞甚至突变的癌细胞。包括T淋巴细胞、B淋巴细胞巨噬细胞、NK细胞、DC细胞、粒细胞及肥大细胞。

T淋巴细胞，作为免疫细胞家族的主力战将，是人体特性免疫实现的基石。像艾滋病就是病毒攻克了T细胞，导致人体免疫系统几近瘫痪。其实在没有被病毒感染的情况下，T细胞随着人体衰老，有时也会“精疲力尽”，如何有效缓解T淋巴细胞衰竭，让T淋巴细胞满血复活，为人体持续效力，成为科学家们探索的重要方向。

最新又有一项发表在《PNAS》（美国国家科学院院报）上的研究报告找到了解决之道！

报告指出：通过回输充满活力的新鲜免疫细胞可以逆转T细胞衰竭状态，甚至于可以治疗慢性病毒感染！为用免疫细胞来治疗感染性疾病、癌症开创了新天地。

PART1T细胞什么时候会衰竭？

T细胞作为特异性免疫的主力军，在人体被感染时尤其是像病毒感染细胞时会被激活，大量的T细胞集结起来对抗感染病原体，直至病原体完全被消灭。

当人体处于急性感染时，一旦病原体被清除或炎症消退，效应T细胞一部分就会分化为记忆性T细胞，继续巡逻在体内并且对此次感染病原体产生强烈的记忆反应，保持着持续有效的战斗力，无需抗原刺激维持。

但当人体处于慢性感染时，病原体抗原和炎症持续存在，T细胞不断受到刺激，持续处于被激活的兴奋状态，长此以往，T细胞会呈一定的规律失去效应功能，并最终变成衰竭型。因此，一定意义上说，慢性感染是拖垮T细胞乃至免疫系统的元凶。

PART2免疫细胞回输有效缓解衰竭状况

T细胞分为两种细胞，CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞为辅助性T细胞，CD8+T细胞为主要杀敌T细胞。

科学家通过慢性淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（LCMV）感染的小鼠实验的研究发现，在长期的LCMV病毒感染下，CD4+T细胞出现衰竭，而CD4+T细胞的衰竭又直接导致了CD8+T细胞的大量衰竭。

CD4 T细胞在慢性感染小鼠中缓慢收缩

这两种细胞有相辅相成的作用，而CD4+T细胞在调节慢性病毒感染时CD8+T细胞的反应中起关键作用。

当研究人员将未受到LCMV慢性感染的小鼠的CD4+T细胞重新回输到LCMV慢性感染的小鼠体内，奇迹发生了！

LCMV慢性感染小鼠体内原本衰竭的CD8+T细胞重新恢复了活力！CD8+T细胞恢复了增殖和细胞因子的分泌，重启降低病毒负担的功效。

CD4 T细胞的回输 增强LCMV特异性CD8 T细胞的反应

作为对照组，研究人员同样将未受感染小鼠的CD4+T细胞回输到其他未感染的小鼠体内，未发生CD8 T细胞的大量增殖的反应。

这些结果表明，回输新的免疫细胞，可以逆转因慢性炎症导致的免疫细胞耗竭状态，让机体重新恢复战斗病原体的能力。

张明徽教授团队研究的vNKT免疫细胞疗法也是属于回输免疫细胞的方法。我们将vNKT细胞进行体外扩增激活，然后再回输到患者体内，对肿瘤进行控制。

我们发现的CD8+vNKT细胞，它同时具有NK细胞和CD8+T细胞的重要特征，细胞内部储存的杀伤性酶类是NK细胞和CD8+T细胞的上千倍。可以非常快速地杀伤肿瘤细胞，我们可以形象的把这些vNKT细胞比喻成免疫系统中的“特种部队”，肿瘤细胞的超级杀手。

从我们临床试验的病例来看，在杀伤肿瘤细胞控制癌症发展上是取得了很好的效果。

撰稿人：曹亭亭

审核：乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版：张姣

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