男女有别!MASLD患者,两性谁更易发生不良事件?

星弘康康 2025-01-13 18:47:00

编者按:随着肥胖和2型糖尿病(T2DM)的流行,全球代谢相关脂肪性肝病(MASLD)患病率和发病率不断增高,尤以我国较为严重。MASLD不但可以通过肝脏炎症损伤和纤维化进展为肝硬化、肝细胞癌(HCC)、肝功能衰竭,还与T2DM、代谢综合征互为因果,共同促进心血管疾病(CVD)、慢性肾脏病(CKD)等的发病。近期一项发表在JAMA Network Open杂志的大型队列研究显示,MASLD女性患者发生肝硬化的风险较高,而男性患者发生HCC、肝功能失代偿、CKD、CVD和非性别特异性癌症的风险较高[1,2]。

研究背景

MASLD影响着全球约30%的人口,且发病率不断上升,是导致肝脏及非肝脏不良事件的主要原因。目前,关于MASLD在不同性别中各类不良事件发生风险的数据仍然匮乏,特别是在该疾病概念得到更新之后。该研究根据美国MASLD患者数据,探究了性别与肝脏及非肝脏不良事件之间的关联性。

研究方法

这项队列研究获得了斯坦福大学机构审查委员会的批准,并遵循了STROBE报告指南。研究人员利用美国2007~2022年Merative MarketScan研究数据库中的MASLD成人患者数据,开展队列研究,以探讨性别与MASLD相关的各种肝脏及非肝脏不良事件之间的关系。采用倾向评分匹配法(PSM)来平衡男性和女性组的基线特征。比较两性之间肝脏不良事件(肝硬化、肝功能失代偿及HCC)和非肝脏不良事件(CVD、CKD及非性别特异性癌症)的发生率。采用Cox比例风险回归模型和受限平均生存时间(RMST)分析来评估性别与每种不良事件之间的关联性。

研究结果

在761 403例MASLD患者中,344 436对基线特征平衡的匹配男性和女性患者被纳入分析。两组患者的平均年龄(52.7岁 vs. 53.0岁)、肥胖患者比例(16.9% vs. 16.8%)、糖尿病患者比例(33.2% vs. 33.3%)、高血压患者比例(62.6% vs. 62.3%)、高脂血症患者比例(47.7% vs. 46.5%)、二甲双胍使用率(10.4% vs. 10.4%)或他汀类药物使用率(25.8% vs. 25.4%),以及平均查尔森合并症指数(3.91 vs. 3.91)均相似。

01女性更易发生任何肝脏不良事件和肝硬化

女性任何肝脏不良事件的发病率高于男性(12.72/1000人年 vs. 11.53/1000人年),肝硬化发病率高于男性(12.68/1000人年 vs. 11.55/1000人年)。女性发生肝硬化的风险比男性高9%(P<0.001)。

02男性更易发生肝功能失代偿、HCC、CVD、CKD及非性别特异性癌症

男性肝功能失代偿(10.40/1000人年 vs. 9.37/1000人年)、HCC(1.88/1000人年 vs. 0.73/1000人年)、CVD(17.89/1000人年 vs. 12.89/1000人年)、CKD(16.61/1000人年 vs. 14.42/1000人年)和非性别特异性癌症(6.68/1000人年 vs. 5.06/1000人年)的发病率均高于女性。

男性发生肝功能失代偿的风险比女性高11%(P<0.001),发生HCC的风险则是女性的两倍以上(HR 2.59;95%CI:2.39~2.80;P<0.001)。男性患CVD的风险比女性高40%(HR 1.40;95CI:1.37~1.43;P<0.001),患CKD的风险高16%(HR 1.16;95%CI:1.13~1.18;P<0.001),患非性别特异性癌症的风险高32%(HR 1.32;95%CI:1.27~1.37;P<0.001)。

03女性发展为肝硬化的时间更短,男性发生其他不良事件的时间更短

10年随访的RMST分析显示,女性发展为肝硬化的平均时间明显更短,而男性发生肝功能失代偿、HCC、CVD、CKD和非性别特异性癌症的平均时间则明显更短。

男性和女性患者肝脏及非肝脏不良事件的10年累积发病率如图1所示:肝硬化(9.9% vs. 11.0%)、肝功能失代偿(8.3% vs. 8.0%)、HCC(1.7% vs. 0.7%),CVD(20.4% vs. 14.9%)、CKD(16.9% vs. 14.9%),以及非性别特异性癌症(7.7% vs. 6.0%),所有P值均小于0.001。

图1. MASLD不同性别患者肝脏及非肝脏不良事件的累积发生率

研究结论

这是第一项也是迄今规模最大的一项专门针对性别与MASLD不良临床结局之间关联性的队列研究。该研究为MASLD患者肝脏和非肝脏不良事件风险的显著性别差异提供了有力证据,为基于性别的MASLD预防、监测和治疗管理策略的政策制定提供了依据。

继续探索

该研究仅纳入了美国拥有私人医疗保险的MASLD患者,还需要开展额外的研究考察无保险或仅有政府资助保险的患者以及世界其他地区患者性别与不良事件的关联。

结语

MASLD的治疗目标是减少心血管-肾脏-代谢综合征、恶性肿瘤以及肝脏相关事件发生风险,并改善患者自我报告结局和生活质量。不同性别患者肝脏及非肝脏不良事件发生风险不同,医生面对不同患者时,也应分层管理,因人而治。

参考文献:

1.Taotao Yan, MD, PhD; Xinrong Zhang, MD, PhD; Tyler Wong; et al.JAMA Netw Open. 2024;7(12):e2448946. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.48946.

2.Risk for Adverse Events Differs Among Men and Women With MASLD - Medscape - December 26, 2024.

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