每年的冬季,是儿童过敏性鼻炎高发的季节,同时很多家长常常把儿童过敏性鼻炎当成反复感冒,经常使用复方感冒药,看似有效果(因为里面通常含有抗过敏药的成分),但最终却错失了过敏性鼻炎的规范治疗。导致有些孩子出现长期吸鼻动作,晨起咳痰,鼻塞,腺样体肥大,睡眠呼吸障碍,抽动等并发症。
其中关于儿童过敏性鼻炎是否有必要常规使用孟鲁司特钠?其实有不同的声音,有些医生认为很有必要,有些医生却没有必要常规使用。下图(来自过敏性鼻炎的指南)我们看到白三烯受体拮抗剂口服还是一线推荐,对的?还是错的?
先谈谈白三烯受体拮抗剂是什么?过敏性鼻炎是一种什么疾病?
一
白三烯受体拮抗剂是什么?
临床中最儿科很常用的白三烯受体拮抗剂就是孟鲁司特钠,它全称为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂(调节剂)。
了解一下白三烯及其作用是非常重要,孟鲁司特钠是对抗这个白三烯作用。
白三烯类物质是促炎症介质,由花生四烯酸通过5-脂氧合酶途径生成;白三烯类有多种生物活性,逐渐发现其参与多种疾病状态。
白三烯生物活性:
1、导致呼吸道平滑肌收缩痉挛,导致阻力增加。
2、增加支气管血管通透性及黏液腺分泌。
3、发挥白细胞浸润,刺激这些细胞产生各种促炎症细胞因子。
4、刺激气道平滑肌细胞和成纤维细胞增殖,参与气道重塑。
白三烯受体主要分布在呼吸道,更多参与支气管哮喘,而对于过敏性鼻炎的发挥作用远远不如抗阻胺作用。
二
过敏性鼻炎与白三烯
过敏性鼻炎是易敏个体接触过敏原后,主要由过敏原特异性IgE介导的鼻黏膜慢性非感染性炎症,非IgE介导的机制及神经免疫失调也参与其中,白三烯只是其中一种炎症介质。CysLT 1 R受体在过敏性鼻炎中,过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中,鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs,鼻内 CysLTs 激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
过敏性鼻炎的诊断与治疗指南(2022版)提到:
口服白三烯受体拮抗剂为治疗过敏性鼻炎的一线药物,临床推荐使用。但是它提到口服白三烯受体拮抗剂对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药,而且能有效缓解喷嚏和流涕症状,可用于伴或不伴哮喘的所有类型的过敏性鼻炎患者。口服白三烯受体拮抗剂可以单独应用,但更推荐与第二代抗组胺药和/或鼻用激素联合使用。
来自基于循证医学的临床决策uptodate:
认为白三烯受体拮抗剂是一种需谨慎使用的疗法。
“孟鲁司特是一种用于治疗哮喘的白三烯受体拮抗剂,它对变应性鼻炎也有疗效,不过效果最多只能算一般。变应性鼻炎中,鼻充血与白三烯C4浓度的关联最强,而打喷嚏和鼻瘙痒则与组胺浓度相关,所以单纯的过敏性鼻炎没有鼻塞阻力增加情况并不一线推荐孟鲁司特钠。
关于该药风险/获益比的担忧与日俱增。据报道,使用孟鲁司特可出现神经精神改变,包括异常的梦、失眠、焦虑、抑郁、自杀想法,偶尔还会出现自杀。
2020年美国FDA提醒:
要求在药品说明书中加入黑框警示,推荐变应性鼻炎或轻度哮喘患者优选其他治疗,而不是孟鲁司特。若为变应性鼻炎患者开具此药,我们会告知这种潜在副作用,并建议在察觉到不良精神神经影响时应及时停药
Singulair (montelukast) and All Montelukast Generics: Strengthened Boxed Warning - Due to Restricting Use for Allergic Rhinitis | FDA
三
使用孟鲁司特钠要注意什么?
任何药物都有利弊,包括孟鲁司特钠,如果科学规范使用就获益,如果出现了不良反应要及时停药,以免带来严重后果。
FDA要求医务人员使用这个药物做到以下几点?:
在开始治疗之前,询问患者是否有任何精神疾病史。在决定开具或继续让患者服药时,请考虑孟鲁司特的风险和益处。在开孟鲁司特处方时,告知所有患者神经精神事件的风险。建议患者和父母/照料者,如果出现行为改变或新的神经精神症状、自杀念头或行为,患者应停止服用孟鲁司特,并立即联系医疗保健专业人员。监测所有接受孟鲁司特治疗的患者的神经精神症状。鼓励患者和父母/看护人阅读说明书,了解安全风险。总之,孟鲁司特钠不是儿童过敏性鼻炎的神药,来自国外的治疗显示也不是一线推荐药物,如果有鼻道呼吸道堵塞症状,合并哮喘酌情使用,同时医生告知可能的不良反应。
我个人遇到个案:孩子使用孟鲁司特钠过程中出现咬人,脾气暴躁,摔东西,梦游等案例。不知道各位医生或者家长是否遇到类似不良反应?
最后提醒各位家长:如果在使用孟鲁司特钠过程中,出现性格脾气改变,睡眠障碍,出现抽动等症状时,请及时咨询医生。
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