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颅骨缺损仍然是一个重大的临床挑战，增加了患者的生活负担。三羧酸（TCA）循环代谢物在促进骨组织再生中发挥着至关重要的作用。然而，用于颅骨再生的 TCA 循环代谢物修饰仿生移植物的开发仍然需要改进。从生物材料中释放 TCA 循环代谢物来调节免疫反应和间充质干细胞 (MSC) 命运（迁移和分化）的机制仍不清楚。
鉴于此，四川大学Zhenming Wang、石玉和叶玲等人构建了由明胶和壳聚糖网络组成的仿生水凝胶，通过京尼平共价交联（CGG水凝胶）。
本文要点：
（1）本研究构建的与柠檬酸盐（Na3Cit，Cit）配位的仿生水凝胶（CGG-Cit水凝胶）具有最高机械模量和强度，能显着促进大鼠和小鼠颅骨缺损的颅骨再生。
（2）从机制上讲，这项工作使用转基因小鼠模型、批量 RNA 测序和单细胞 RNA 测序，证明 CGG-Cit 水凝胶通过中性粒细胞分泌的OSM 促进 Gli1+ 细胞迁移。
（3）结果还表明，柠檬酸盐通过增强组蛋白 H3K9 乙酰化来改善成骨作用。
总而言之，免疫微环境和 MSC 命运调节的 CGG-Cit 水凝胶代表了一种高效且简便的颅骨组织再生方法，具有从实验室到临床转化的巨大潜力。
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