导语：
肥胖与许多类型癌症的发生风险和死亡率增加有关，包括结直肠癌（CRC）。近期一项队列研究发现亚洲人群体重指数（BMI）与CRC发病和相关死亡风险呈正相关，且BMI＞30.0kg/m2的男性CRC相关死亡风险高于女性，与BMI相关的CRC发病和相关死亡风险增加在结肠癌患者中更为显著。
CRC占全球癌症发病率的10%，约占癌症相关死亡率的9.4%。预计到2040年，CRC年发病率将达到320万例。CRC发病率的激增主要归由于生活方式、环境暴露和饮食风险因素的改变。亚太结直肠癌工作组共识建议表明，肥胖是CRC的一个风险因素，其他因素包括男性、有癌症家族史和吸烟。具体来说，葡萄糖代谢的改变和胰岛素分泌的增加可能是肥胖人群患CRC风险增加的原因。此外，慢性低度炎症状态也会刺激信号细胞因子的分泌，参与CRC的发生、进展和转移。另外作为一种营养过剩的状态，肥胖可能通过激活细胞生长途径促进肿瘤转化。但是关于亚洲人群BMI与CRC发病率和相关死亡率之间关系的研究相对较少。
该队列研究数据来自亚洲队列联盟（ACC），包括17个前瞻性队列研究的数据汇总，中位随访15.2年（IQR 12.1~19.2年）。BMI与CRC发病率和死亡率的关联使用Cox比例风险回归模型计算调整后的风险比（AHRs）和95%置信区间（CIs）。
研究结果
在619 981名亚洲参与者中有11 900例CRC确诊病例，650 195名亚洲参与者中有4550例确定为CRC相关死亡。在总人群中，BMI总均值（SD）为23.4(3.2)kg/m2，其中66.3%的人BMI在18.5~25.0kg/m2之间，25.4%的人肥胖（BMI＞25.0~30.0kg/m2），3.5%的人BMI＞30.0kg/m2。
01
BMI与CRC发病风险呈正相关
与BMI正常（＞23.0~25.0kg/m2）的参与者相比，BMI＞25.0kg/m2的个体发生CRC的风险从9%增加到32%[＞25.0~27.5kg/m2：AHR=1.09（95%CI：1.03~1.16）；＞27.5~30.0kg/m2：AHR=1.19（95%CI：1.11~1.29）；＞30.0kg/m2：AHR=1.32（95%CI：1.19~1.46）；P＜0.001]。在进一步调整基线时年龄和婚姻状况、受教育水平、糖尿病、吸烟、饮酒和入组时间后，结果保持一致。此外，将BMI作为分类变量或连续变量均显示BMI与CRC风险存在相关性，且不同性别之间的关联模式相似（图1）。
图1. BMI与CRC发病风险之间的关系
02
BMI与CRC相关死亡风险呈正相关
与BMI正常（>23.0~25.0kg/m2）的参与者相比，BMI＞27.5kg/m2的个体CRC相关死亡风险增加了18%~38%[＞27.5~30.0kg/m2：AHR=1.18（95%CI：1.04~1.34）；＞30.0kg/m2：AHR=1.38（95%CI：1.18~1.62）；P＜0.001]。这种关联在男性中更为显著，特别是在BMI＞30.0kg/m2的男性中，CRC相关死亡风险增加了87%（95%CI：1.49~2.34，P＜0.001），女性中则无这种相关性（P=0.15）（图2）。在调整基线时年龄和婚姻状况、受教育水平、糖尿病、吸烟、饮酒和入组时间后，结果保持不变。
图2. BMI与CRC相关死亡风险之间的关系
03
亚组分析
研究还发现，与直肠癌相比，与BMI相关的CRC发病率和死亡率风险在结肠癌患者中更高。根据地理位置的分层分析中，在BMI类别和地理亚群之间没有发现相关性，这表明BMI与CRC发病率和死亡率之间的相关性在不同亚群中是一致的。此外，在当前吸烟和饮酒人群中，男性CRC相关死亡的风险似乎比女性更高。
小结
总之，该队列研究使用来自ACC的数据，分析发现BMI与亚洲人群CRC发病和相关死亡风险之间呈正相关，在男性和结肠癌患者中风险更大。这些发现可能有助于更好地理解肥胖对亚洲人群CRC发病率和相关死亡负担的影响具有重大意义
参考文献：Paragomi P, Zhang Z, Abe SK, et al. JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2429494. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.29494.
