本文仅供医疗专业人士参考。
TNM分期的发布，历来是肺癌诊治历程中的里程碑。随着2023年正式发布的第九版NSCLC的TNM分期，JTO也陆续发表一系列的解释文章。
本次T分期没有任何变化，但IASLC仍然特别将STAS在TNM病理分期中的意义解释用专文发出性。发表于2024年3月18日。本文可以视为目前阶段关于STAS的总结性文献。
背景：
STAS又称为气腔转移，是2015年定义的肺癌新的转移方式。为在肺肿瘤边界之外的周围肺泡腔内发现的肿瘤细胞。
很多研究者建议，将存在STAS的I期肺部肿瘤，分期提高。类似于胸膜侵犯(VPI)，从T1提高至 T2a，但是这一点在9th TNM分期中没有得到体现。我们在去年也提出过这个疑问。
本次JTO特别将这个问题做了回答，并且重新系统梳理了STAS在肺癌病理分期中的意义。
方法与结果
选择2016至2019年间IASLC数据库中，可评估STAS状态的的I期肺癌共4061例，包括IA期2934和IB期1127例。排除原位腺癌，微浸润腺癌以及接受了新辅助治疗的患者。肺腺癌病理分级采用AJCC的Grade1,2,3分级方法。
STAS在I期肺癌中的总体发生率为22.9%。然而STAS的比例在不同地区差异巨大。北美最高，达46.2%，欧洲为29.4%，亚洲仅为7%。国家中，美国达48.1%，加拿大43%，土耳其36.7%，西班牙16.4%，中国台湾12.8%以及意大利1.4%。（这里可能两个原因，1.亚洲患者肿瘤发现更早，STAS率低 2.病理医生认识水平的差异）。
STAS的发生率与年龄(>65岁)、肺叶切除、病理分级、淋巴管及血管侵犯、胸膜侵犯、肿瘤大小(>3cm）相关。
SATS与预后的相关性
STAS是影响复发及生存的独立因素。单因素分析中，3年无复发生存时间（RFS）及总生存（OS）在SATS阳性组的HR为2.47和2.74，意味着复发及死亡风险显著增加。多因素分析发现STAS仍为复发及死亡的独立危险因素。RFS和OS的风险HR为1.62和2.74。
这个风险增加，要高于胸膜侵犯VPI。
STAS对总体I期肺癌复发及死亡的风险：
3年RFS：STAS（-）组为91%，STAS（+）组下降至80%。
3年OS： STAS（-）组为95%，STAS（+）组下降至88%。
而单指腺癌来说，STAS对预后及复发的影响也是显著的。
STAS对I期肺腺癌复发及死亡的风险：
3年RFS：STAS（-）组为93%，STAS（+）组下降至81%。
3年OS： STAS（-）组为97%，STAS（+）组下降至89%。
除了腺癌之外的其他病理类型也是一样趋势，这里不做赘述。
另一个重要问题：亚肺叶切除是否会增加STAS（+）患者的复发及死亡，文章也给出了数据。
可以看到，肺叶切除组的数据
3年RFS：STAS（-）组为91%，STAS（+）组下降至82%。
3年OS： STAS（-）组为95%，STAS（+）组下降至89%。
亚肺叶切除（肺段或楔形），STAS阳性者，下降幅度更大。
3年RFS：STAS（-）组为92%，STAS（+）组显著下降至73%。
3年OS： STAS（-）组为96%，STAS（+）组显著下降至83%。
这可能仍然提示，STAS阳性者首先肺叶切除，与以往文献报道是一致的。
讨论：
IASLC的这些数据表明，STAS是除了胸膜侵犯（VPI）以及淋巴管血管侵犯（LVI）之外的影响I期肺癌R0切除后的独立的不良预后因素。这也被以往的文献及meta分析证实。因此，STAS被推荐用于T分期之中的病理描述。但是，现有的数据，STAS的状态并不会被直接纳入TNM分期。
本研究的另一个令人惊讶发现是，STAS和淋巴管血管侵犯（LVI）的预后的影响均高于胸膜侵犯（VPI）。
IASLC建议将STAS和VPI一样，加入肺癌T分期中的术后病理说明中。但在术前的临床分期中，由于CT的分辨率有限，几乎无法直接显示STAS的肿瘤细胞及细胞巢。因此目前影像组学预测STAS的研究，也多为间接征象，临床应用有限。
其他的几个问题：
STAS的细胞纳入肿瘤T总直径：目前CT和病理判断有难度，不推荐。STAS与手术范围：亚肺叶切除的确可能与STAS患者术后更低的RFS有关，但目前不会对手术方式做出推荐。STAS与病理分级：腺癌中，高级别的病理亚型STAS的概率更高。但多因素模型仍然显示STAS为影响预后的独立危险因素。其中，病理分级影响预后的HR比STAS更高。而STAS也是实体型、微乳头型、腺泡型和乳头型腺癌的预后不良因子。STAS的分类标准：1)气腔内的微乳头状结构;2)实巢或肿瘤岛;3)分散的分离的单个肿瘤细胞。但是有些情况下判断STAS有较高的难度：肿瘤细胞的机械化脱落，锯齿状的肿瘤边缘制片时的碎片，远处独立的肿瘤细胞而非气腔转移等。这些都提高了STAS的病理判断难度。此外，小标本不能用来判断STAS。总结：
IASLC建议将9th 肺癌TNM分期中，对T的分期的解释中加入STAS的状态。这将有助于IASLC收集这些信息，在10th的TNM分期中讨论是否将STAS和VPI一样列入分期。
以下重要问题还未有结论：STAS是否可以和VPI一样直接列入分期，STAS是否需要扩大手术范围，STAS是否列入手术切除完整性（R）的评估。这需要今后的研究证实。
文献：
Travis WD, Eisele M, Nishimura KK, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Recommendation to Introduce Spread Through Air Spaces (STAS) as a Histologic Descriptor in the 9(th) Edition of the TNM Classification of Lung Cancer.Analysis of 4,061 Pathologic Stage I Non-Small cell Lung Carcinomas. J Thorac Oncol, 2024:S1556-0864(24)00122-9 [pii].
链接：
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1556-0864(24)00122-9
