可切除非小细胞肺癌，手术仍为根治目标。对驱动基因阴性的III可切除者，化疗联合免疫的新辅助治疗后手术正逐渐成为标准。基于来自于化疗联合免疫新辅助的研究，包括NADIM II、KEYNOTE671、NeoTORCH以及AEGEAN的结果均证实，联合治疗后PCR率显著增高，RFS延长。然而，对于驱动基因阳性的III期非小细胞肺癌患者，化疗联合免疫是否同样有效，存在很大的疑问。

突变人群，可以用化疗+免疫新辅助吗？

首先的数据来自于吴一龙教授2022年发表的文章，Induction immune-checkpoint inhibitors for resectable oncogene1-mutant NSCLC: A multicenter pooled analysis，发表于NPJ precision oncology。

文章纳入40例患者，包括19例EGFR突变患者，9例KRAS突变患者和12例其他突变患者。大部分采用化疗+免疫的方案。MPR率为37.5%，PCR为12.5%。应该说这是一个不错的数据，MPR和PCR率和之前驱动基因阴性的患者中的比例相当。如果单独关注19例EGFR突变患者，数据同样比较出色。MPR率为42.1%，PCR率为10.5%。

与同样为EGFR突变患者新辅助治疗的CTONG1103研究做比较，能看到对于CTONG1103中化疗GC组MPR和PCR均为0，厄洛替尼靶向治疗组MRP也仅为12%，PCR为0%，均较低。因此，该研究结果显示对于EGFR突变患者，化疗联合免疫的新辅助治疗可以也提高MPR，是可以尝试的新选择。

后续的证据来自于KEYNOTE671，Neotorch和AEGEAN这三项研究，均包含少部分驱动基因阳性的患者入组。其中AEGEAN研究初期曾经允许纳入EGFR突变的患者入组，后续因疗效的不确定性而停止入组。总共纳入51例EGFR突变患者。今年2023WCLC上也专门将AEGEAN研究中的EGFR突变人群的数据拿来做了报道。

AEGEAN研究中EGFR突变人群的数据却并不满意。51例EGFR突变患者中，26例接受度伐利尤单抗+化疗的新辅助，25例为化疗新辅助。26例接受度伐利尤单抗+化疗的新辅助治疗的患者中，PCR率为3.8%，MPR率为7.7%。要远远低于研究中无EGFR突变患者的17.2%的PCR和33.3%的MPR率。

EFS数据方面，EGFR突变人群采用度伐利尤单抗+化疗的新辅助的方案HR为0.86，比非突变人群的0.68的HR有极大幅度的降低。

基AEGEAN研究有限的数据提示，对于EGFR突变的可切除人群，免疫+化疗的新辅助治疗获益有限。

那么目前对于这些人群采用直接手术后靶向辅助治疗，似乎是更好的选择，也是目前指南的推荐。

那么问题来了，目前多个研究的结果提示：新辅助的获益来自于更高的PCR和MPR。既然单独化疗和单独靶向治疗PCR和MPR率都不高，那么为什么不能采用化疗联合靶向，来作为驱动基因阳性患者的新辅助治疗方案呢？目前在EGFR靶点中，也有这有这样的设计试验，多为II期研究。

另外，不同的基因突变类型靶向治疗的疗效，MPR和PCR率也是不一样的。

同样今年2023WCLC上有这样一项多种靶点靶向治疗新辅助的研究：NAUTIKA1。研究纳入ALK、ROS1、NTRK、BRAF V600E、RET和KRAS突变的患者。

ALK+队列此次报道了MRP和PCR的数据。9例可分析的ALK+患者中，8周的靶向治疗后手术，6例可达MRP（66.7%），3例PCR。这个数据显然要比EGFR靶向新辅助更好，说明ALK+患者可能更适合术前的新辅助治疗。

基于目前的经验，III期驱动基因阳性患者，临床上的选择与建议有

最后仍然是一个病例，为MET扩增阳性的III期-N2腺癌患者，MET的GCN为6.23。PDL-1表达70%。经过化疗+克唑替尼新辅助治疗后获得PCR的病例。由石林医生在今年的东方呼吸病会议上做了汇报。

患者经过MDT讨论后，决定行化疗联合靶向新辅助。经2周期的PC化疗和克唑替尼口服的新辅助治疗后，影像学即PR，后手术。术后显示肺部原发病灶及淋巴结均未见肿瘤残留，达到PCR！后续继续化疗2周期及口服克唑替尼辅助治疗。

这应该是首个原发MET扩增患者化疗加靶向新辅助获得PCR的病例（以往未见报道）。

支气管镜淋巴结活检为腺癌

2周期化疗加靶向后PR

手术达到PCR

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